La lipoprotéine Lp(a):son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique

• La lipoprotéine Lp(a) :
  
• son intérêt dans l' interprétation du bilan lipidique
  
• TABLE des MATIERES
  
• Tableaux
  
• Liste des abréviations
  
• Introduction
  
• 1. Rappels sur les maladies cardiovasculaires
  
  • 1.1. Définition
    
  • 1.2. Les données de l'épidémiologie
    
    • 1.2.1. Mortalité
      
    • 1.2.2. Morbidité
      
    • 1.2.3. Détermination des facteurs de risque
      
    • 1.2.4. Rôle des dyslipoprotéinémies
      
  • 1.3. Importance biologique des lipides
    
    • 1.3.1. Définition
      
    • 1.3.2. Importance nutritionnelle
      
    • 1.3.3. Importance physiologique
      
      • 1.3.3.1. Lipides de réserve
        
      • 1.3.3.2. Lipides de structure
        
      • 1.3.3.3. Lipides à activité métabolique
        
      • 1.3.3.4. Lipides circulants
        
    • 1.4.1. Les lipides circulants
      
      • 1.4.1.1. Le cholestérol
        
      • 1.4.1.2. Les triglycérides
        
      • 1.4.1.3. Les phospholipides
        
      • 1.4.1.4. Les acides gras non estérifiés
        
    • 1.4.2. Le concept de lipoprotéine
      
  • 1.5. Structure et classification des lipoprotéines circulantes
    
    • 1.5.1. Structure générale des lipoprotéines
      
    • 1.5.2. Classification et nomenclature des lipoprotéines
      
      • 1.5.2.1. Classification selon la mobilité électrophorétique
        
      • 1.5.2.2. Classification selon la densité hydratée
        
      • 1.5.2.3. Séparation en fonction de la taille
        
      • 1.5.2.4.Classification en fonction de la composition en apoprotéines
        
  • 1.6. Rappels du métabolisme normal des lipoprotéines
    
    • 1.6.1. Absorption, transport et métabolisme des lipides alimentaires.
      
      • 1.6.1.1. Lipides alimentaires
        
      • 1.6.1.2. Métabolisme des chylomicrons
        
    • 1.6.2. Métabolisme des triglycérides endogènes et des VLDL
      
      • 1.6.2.1. Synthèse hépatique des VLDL
        
      • 1.6.2.2. Catabolisme des VLDL
        
      • 1.6.2.3. Régulation
        
      • 1.6.3.1. Importance biologique du cholestérol
        
      • 1.6.3.2. Biosynthèse et sécrétion du cholestérol
        
      • 1.6.3.3. Transport du cholestérol aux tissus par les LDL
        
      • 1.6.3.4. Catabolisme des LDL et du cholestérol
        
    • 1.6.4 Métabolisme et rôle des HDL
      
      • 1.6.4.1. Synthèse
        
      • 1.6.4.2. Transformation intravasculaire
        
      • 1.6.4.3. Catabolisme
        
    • 1.6.5. Conclusion
      
  • 1.7. L'athérosclérose et ses complications
    
    • 1.7.1. Définition
      
    • 1.7.2. Structure et composition cellulaire d'une artère saine
      
      • 1.7.2.1. Structure
        
      • 
        
      • 1.7.2.2. Composition cellulaire et métabolisme de la paroi artérielle
        
    • 1.7.3. L'artère athéroscléreuse
      
      • 1.7.3.1. Topographie des lésions athéroscléreuses
        
      • 1.7.3.2. Anatomie pathologique des lésions athéroscléreuses
        
      • 1.7.4.1. Théorie ancienne de la réponse plaquettaire
        
      • 1.7.4.2. Hypothèse de !infiltration lipidique
        
      • 1.7.4.3. Hypothèse de la réaction à un traumatisme
        
      • 1.7.4.4. Autres hypothèses
        
      • 1.7.4.5. Consensus actuel sur l'athérogenèse
        
• 2. La Lipoprotéine Lp(a)
  
  • 2.1. Découverte de la lipoprotéine (a) par Kare BERG
    
    • 2.1.1. Circonstances
      
    • 2.1.2. Stratégie de recherche utilisée
      
    • 2.1.3 Résultats: mise en évidence du nouvel allotype
      
    • 2.1.4. Nomenclature et nature du nouvel antigène
      
      • 2.1.4.1. Nomenclature
        
      • 2.1.4.2. Nature du nouvel antigène
        
    • 2.1.5. Fréquence du caractère
      
    • 2.1.6. Etude génétique préliminaire
      
  • 2.2. Composition chimique et propriétés physico-chimiques de la Lp(a)
    
    • 2.2.1 Caractéristiques
      
      • 2.2.2.2. Contrôle de la pureté des préparations
        
      • 2.2.2.3. Séparation de l'apo (a) et de la particule "LDL like"[Lp(a )J
        
    • 2.2.3 Constantes et propriétés physiques de la Lp(a)
      
      • 2.2.3.1. Densité hydratée
        
      • 2.2.3.2. Mobilité électrophorètique
        
      • 2.2.3.3. Masse moléculaire et taille
        
      • 2.2.3.4. Viscosité
        
      • 2.2.3.5. Comportement au froid de la Lp(a) purifiée.
        
    • 2.2.4 Composition chimique
      
      • 2.2.4.1. Les hydrates de carbone.
        
      • 2.2.4.2. Les lipides
        
      • 2.2.4.3. Les protéines
        
  • Voir paragraphe : 2.3.1.
    
  • 2.3. Composition chimique, structure, propriétés et génétique de l'apo(a)
    
    • 2.3.1 Composition chimique
      
      • 2.3.1.1. Isolement et purification de l'apolipoprotéine(a)
        
      • 2.3.1.2. Composition chimique de l'apo(a)
        
    • 2.3.2 Structure
      
      • 2.3.2.1. Structure primaire et homologie avec le plasminogène.
        
      • 2.3.2.2. Structure secondaire
        
      • 2.3.2.3. Structure tertiaire
        
    • 2.3.3 Propriétés de l'apoprotéine (a)
      
      • 2.3.3.1. Hydrophilie
        
      • 2.3.3.2. Propriétés liées à la présence des kringles
        
      • 2.3.3.3. Propriétés des régions inter-kringles
        
      • 2.3.3.4. Propriétés du domaine protéase
        
      • 2.3.3.5. Propriétés immunologiques
        
      • 2.3.4.1. Le gène de l'apoprotéine(a)
        
      • 2.3.4.2. Un locus polyallélique
        
      • 2.3.4.3. Evolution du gène de l'apoprotéine (a)
        
      • 2.3.4.4. Ségrégation des différents allèles d'apo(a)
        
  • 2.4. Structure de la Lp(a)
    
  • 2.5. Métabolisme
    
    • 2.5.1. Concentration plasmatique
      
      • 2.5.1.1. Constance intra-individuelle
        
      • 2.5.1.2. Variabilité inter-individuelle
        
    • 2.5.2 Paramètres métaboliques
      
    • 2.5.3 Synthèse
      
      • 2.5.3.1. Nécessité de la présence d'apo B100
        
      • 2.5.3.2. Indépendance des autres lipoprotéines à apo B
        
      • 2.5.3.3. Lieu de synthèse
        
      • 2.5.3.4. Mécanisme
        
    • 2.5.4 Catabolisme
      
      • 2.5.4.1. Place du récepteur des LDL
        
      • 2.5.4.2. Place des macrophages
        
    • 2.5.5. Régulation de la concentration de Lp(a)
      
      • 2.5.5.1. Par des facteurs génétiques
        
      • 2.5.5.2. Influence des facteurs d'environnement
        
      • 2.5.5.3. Influence de certains états physiopathologiques
        
  • 2.6. Rôle physiologique et mécanisme pathogénique
    
    • 2.6.1. Rôle physiologique
      
      • 2.6.1.1. Régulation de la fibrinolyse physiologique
        
      • 2.6.1.2. Cicatrisation des lésions vasculaires
        
    • 2.6.2. Mécanismes pathogéniques
      
      • 2.6.2.1. Action proathérogène
        
  • 2.7. Détection et dosage de la Lp(a)
    
    • 2.7.1 Méthodes d'analyse qualitative
      
      • 2.7.1.1. Appliquées à la détection de la Lp(a) plasmatique
        
      • 2.7.1.2. Appliquées à la séparation des isoformes d'apo(a)
        
      • 2.7.2.1. Remarques
        
      • 2.7.2.2. Méthodes immunologiques
        
      • 2.7.2.3. Détermination du cholestérol de la Lp(a)
        
  • 2.8. Lp(a) et pathologie
    
    • 2.8.1. Les pathologies par athérosclérose primitive
      
      • 2.8.1.2. Maladies cérébrovasculaires
        
      • 2.8.1.3. Artériopathie des membres inférieurs
        
    • 2.8.2. Les pathologies avec athérosclérose secondaire
      
      • 2.8.2.1. Le diabète
        
      • 2.8.2.2. Les maladies rénales
        
      • 2.8.2.4. La goutte
        
    • 2.8.3. Autres maladies
      
      • 2.8.3.1. Les maladies hépatiques
        
      • 2.8.3.3. Thromboses veineuses
        
• 3. Résultats personnels
  
  • 3.1. Matériel et méthodes
    
    • 3.1.1. Séparations des lipoprotéines par électrophorèse
      
    • 3.1.2. Dosage de la Lp(a)
      
    • 3.1.3. Population étudiée
      
    • 3.1.4. Outils statistiques
      
  • 3.2. Résultats
    
    • 3.2.1. Comparaisons de techniques analytiques
      
      • 3.2.1.1. Séparation des lipoprotéines par électrophorèse
        
      • 3.2.1.2. Dosage de la Lp(a)
        
    • 3.2.2. Résultats des 1504 individus étudiés
      
      • 3.2.2.1. Recherche de la Lp(a) par électrophorèse avec l'Hydragel LIPO + Lp(a)
        
      • 3.2.3.2. Dosages des Lp(a) positives
        
• 4. Place de la Lp(a) dans l'interprétation du bilan lipidique
  
  • 4.1. Notion de bilan lipidique
    
    • 4.1.1. Buts et contexte du bilan lipidique
      
      • 4.1.1.1. Buts du bilan lipidique
        
      • 4.1.1.2. Stratégie de prévention primaire et secondaire
        
    • 4.1.2. Le bilan lipidique
      
      • 4.1.2.1. Paramètres du bilan lipidique
        
      • 4.1.2.2. Variabilité des paramètres du bilan lipidique
        
      • 4.1.2.3. Valeurs "normales"
        
  • 4. 2. Rappels succincts des différentes dyslipoprotéinémies
    
    • 4.2.1. Définitions
      
    • 4.2.2. Classification
      
    • 4.2.3. Hyperlipoprotéinémie de type I (hyperchylomicronémie familiale)
      
    • 4.2.4. Hyperlipoprotéinémie de type Ila (hypercholestérolémie pure)
      
    • 4.2.5. Hyperlipoprotéinémie de type Ilb (hyperlipidémie mixte)
      
    • 4.2.6. Hyperlipoprotéinémie de type III (dysbêtalipoprotéinémie)
      
    • 4.2.7. Hyperlipoprotéinémie de type IV (hypertriglycéridémie endogène)
      
    • 4.2.8. Hyperlipoprotéinémie de type V (hypertriglycéridémie majeure, exogène et endogène)
      
    • 4.2.9. Hyperlipoprotéinémies n'appartenant pas à la classification de Fredrickson
      
      • 4.2.9.1. Hyperalphalipoprotéinémie familiale
        
      • 4.2.9.2. Hypoalphalipoprotéinémies
        
      • 4.2.9.3. Hypobêtalipoprotéinémies
        
      • 4.2.9.4. Concentration élevée de Lp(a)
        
  • 4.3. Place de la Lp(a) dans les différentes dyslipoprotéinémies
    
    • 4.3.1. Comparaison des concentrations de Lp(a) des sujets dyslipidémiques avec celles des sujets normolipidémiques
      
    • 4.3.2. Comparaison des concentrations de Lp(a) dans divers groupes de dyslipidémies
      
    • 4.3.3. Répartition des isoformes d'apo(a) dans les dyslipidémies
      
    • 4.3.4. Lp(a) et risque vasculaire
      
    • 4.4.1. Variabilité biologique des concentrations
      
      • 4.4.2.1. Nature de l'échantillon
        
      • 4.4.2.2. Effet des conditions de conservation avant dosage
        
      • 4.4.2.3. Absence de standardisation des méthodes de dosage
        
    • 4.4.3. A propos du seuil pathologique
      
    • 4.4.4. Absence de traitement efficace et bien toléré
      
    • 4.4.5. Y a t-il un bénéfice à abaisser le taux de Lp(a) ?
      
  • 4.5. Attitude pratique
    
    • 4.5.1. Doit-on rechercher et doser la Lp(a) lors de tout bilan lipidique complet ?
      
      • 4.5.1.1. Arguments en défaveur de !inclusion de la Lp(a) dans le bilan lipidique complet
        
      • 4.5.1.2. Arguments en faveur de !inclusion de la Lp(a) dans le bilan lipidique complet
        
    • 4.5.2. Dans quelles circonstances faut-il rechercher et doser la Lp(a) ?
      
• Conclusion
  
• Bibliographie
  
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• Résumé :