Les variations qualitatives de l'apo(a) dans les
populations humaines sont déterminées par un seul locus, celui du
gène de l'apo(a).
Le polymorphisme de longueur du gène de
l'apo(a) est tout à fait inhabituel pour 2 raisons. Premièrement
dans la plupart des gènes humains, les unités
répétées comprennent entre 2 et 64 paires de bases alors
que l'unité répétée dans l'apo(a) est beaucoup plus
longue, 5,5 kilobases. Et deuxièmement, à la différence
des autres polymorphismes de longueur, celui de l'apo(a) comprend des
séquences codantes et des séquences non codantes 140.
L'hétérogénéité de
taille des différents phénotypes d'apo(a) résulte de
variants alléliques du gène. Dés 1987, Mc Lean avait
postulé que l'hétérogénéité de taille
de l'apo(a) résultait de variations du nombre de séquences codant
pour le K4 dans les différents allèles d'apo(a). L'analyse
directe de la région du gène codant pour les K4 a confirmé
cette hypothèse. L'enzyme de restriction Kpnl permet d'isoler des
fragments contenant les séquences codant pour les K4. La taille des
fragments obtenus varie par des multiples de la longueur codant pour un K4
155
La même équipe clone les fragments de
restriction polymorphiques et compare leur séquence avec celle d'apo(a)
déjà caractérisées. Ceci a permis de montrer que
seul le k4-2 varie en nombre de copies. Le polymorphisme au niveau
allélique est reflété par un polymorphisme comparable de
la longueur de la glycoprotéine(a).
La présence au sein de ce gène, de
domaines répétés ayant pratiquement 100 p.cent d'homologie
entre eux, suggère de fréquentes expansions et contractions du
locus. Il est probable que des recombinaisons homologues ajoutant ou
éliminant des répétitions du K4, sont encore en train de
se produire.
Les résultats d'études chez le babouin
vont dans ce sens. Comme l'homme, le babouin possède l'apo(a) sous
différents isoformes génétiquement
déterminées. Les ARN hépatiques de babouins, d'isoforme
connue ont été analysées par
northern-blotting ce qui a permis de montrer que la
taille des transcrits d'apo(a) varie entre 5,2 et 11,2 kb. Il y a une
corrélation très significative entre la taille des transcrits et
la taille des isoformes d'apo(a) 134.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 91/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
Des recombinaisons homologues faisant varier le
nombre des répétitions en tandem du domaine codant pour le
kringle 4-2 sont la cause la plus probable des variations interindividuelles de
l'apo(a).
