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La lipoprotéine Lp(a):son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique

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par Marie- Christine Guimont
Université Paris V - Docteur d'état en pharmacie 1998
  

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3.2.2. Résultats des 1504 individus étudiés

3.2.2.1. Recherche de la Lp(a) par électrophorèse avec l'Hydragel LIPO + Lp(a)

Sur les 1504 lipoprotéinogrammes, 646 ont une Lp(a) soit 43 p.cent.

Nous avons comparé les groupes "Lp(a) positif' et "Lp(a) négatif' ainsi constitués. Comparaison des paramètres lipidiques et apoprotéiques

Les résultats figurent dans le tableau suivant :

 

âge

(années)

CT

(mmol/I)

TG

(mmol/I)

Apo Al
(g/I)

Apo B
(g/I)

Lp(a) négative

56,8 #177; 15,9

5,75 #177; 1,44

1,72 #177; 1,12

1,50 #177; 0,38

1,16 #177; 0,34

Lp(a) positive

56,7 #177; 16,8

5,79 #177; 1,25

1,48 #177; 0,84

1,50 #177; 0,33

1,19 #177; 0,30

Sigification

NS

NS

p<0,001

NS

NS

les résultats sont exprimés par la moyenne #177; 1 écart type

Age et paramètres lipidiques et apoprotéiques des sujets avec et sans Lp(a) sur le lipoprotéinogramme

Il apparait que les individus ayant une Lp(a) sur le lipoprotéinogramme ont en moyenne une triglycéridémie inférieure à ceux sans Lp(a) (p <0,001).

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 199/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 200/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

L'âge moyen des sujets Lp(a) positifs et négatifs est identique.

Comparaison en fonction du sexe

Les femmes ont plus souvent une Lp(a) positive (46,8 p.cent) que les hommes (40,2 p.cent). Le Chi2 est égal à 6,42 (p <0,02).

Cette différence peut-elle s'expliquer par la forte fréquence de positivité chez les patientes du groupe "Maternité-Gynécologie" (voir 3.2.2.2.) ?

Nous avons refait la comparaison hors groupe "Maternité-Gynécologie" :

Effectif des femmes : 631 - 101 = 530, des hommes : 873 soit un total de 1403 individus.

Le pourcentage de positivité chez les femmes devient 45,7 p.cent. Le calcul de Chi 2

(4,03) est significatif (p<0,05).

Les deux Chi2 étant significatifs, le calcul hors groupe "Maternité-Gynécologie",

n'explique pas que les femmes ont plus souvent une Lp(a) que les hommes.

Cette différence est-elle liée à l'âge?

Auparavant nous avons cherché s'il existait pour l'ensemble de la population (1504), des différence de fréquence de Lp(a) en fonction de l'âge :

Classes d'âge

(années)

Nombre
positifs

Total

Lp(a)
positifs
(p.cent)

moins de 30

48

100

48,0

31 - 40

74

155

47,7

41 - 50

98

283

34,6

51 - 60

145

322

45,0

61 - 70

133

302

44,0

71 et plus

148

342

43,3

Total

646

1504

43,3

Pourcentage de Lp(a) positive par classes d'âge

Il n'y a pas de différence dans la fréquence de Lp(a) avec l'âge pour l'ensemble de la population. Le Chi 2, égal à 10,93 est non significatif.

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 201/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

Puis nous avons partitionné le tableau précédent par l'introduction du critère sexe :

 

Hommes

Femmes

Classes d'âge (années)

n Lp(a)+

N total

p.cent

n Lp(a)+

N total

p.cent

moins de 30

9

21

42,8

39

79

49,4

31 - 40

34

70

48,6

40

85

47,0

41 - 50

54

175

30,8

44

108

40,7

51 - 60

100

226

44,2

45

96

46,9

61 - 70

80

197

40,6

53

105

50,5

71 et plus

74

184

40,2

74

158

46,8

Total

351

873

40,2

295

631

46,8

Répartition et pourcentages des individus Lp(a) positifs par classe d'âge et par sexe Pour une même classe d'âge, les pourcentages d'hommes et de femmes positifs(ves), sont significativement différents (Chi2 = 42,13), avec p <0,001.

Le calcul a été effectué globalement pour les deux sexes répartis dans les 6 classes d'âge.

Aussi nous avons calculé chez les sujets Lp(a) positifs le pourcentage d'hommes et de femmes pour chaque classe d'âge :

 

Hommes

Femmes

Total

Classes d'âge (années)

 

ncent

(p' )

n

(p.cent)N

 

cent (p.cent)

8-30

9

18,8

39

81,2

48

100

31 - 40

34

45,9

40

54,1

74

100

41 - 50

54

55,0

44

45,0

98

100

51 - 60

100

69,0

45

31,0

145

100

61 - 70

80

60,2

53

39,8

133

100

71 et plus

74

50,0

74

50,0

148

100

Répartition des hommes et des femmes positifs pour chaque classe d'âge

L'examen des deux tableaux précédents montre qu'il existe des différences entre hommes et femmes, avec notamment, une plus forte fréquence de positivité chez les femmes de moins de 40 ans.

Y a t-il un effet lié aux structures d'âge différentes des populations masculine et féminine?

Pour éliminer cet effet nous avons procédé à un ajustement sur l'âge.

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 202/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

L'ajustement sur l'âge permet d'éliminer l'effet des différences de structures d'âge sur le caractère étudié. Nous avons calculé les pourcentages de positivité que l'on aurait obtenu chez les femmes, si ces dernières avaient eu une structure d'âge semblable à celle des hommes. (L'ajustement des taux masculins sur la structure d'âge des femmes aurait donné la même conclusion).

 

Hommes

Femmes

Structure
d'âge

Nombre total
observé

Nombre total
ajusté

Positivité
observé

Nombre de
positives ajusté

Age (années)

(p.cent)

N

N

(p.cent)

n

moins de 30

2,4

79

15

49,4

7

31 - 40

8,0

85

51

47,0

24

41 - 50

20,0

108

126

40,7

51

51 - 60

25,9

96

163

46,9

77

61 - 70

22,6

105

143

50,5

72

71 et plus

21,1

158

133

46,8

62

Total

100

631

631

 

293

Le nombre ajusté de femmes positives est de 293.

Le pourcentage ajusté de positivité des femmes est de (293 / 631) : 46,4 p.cent. Après ajustement sur l'âge on constate que les femmes ont un pourcentage de Lp(a) positive, supérieur à celui des hommes (Chie égal à 4,94) p <0,05.

Comparaisons en fonction du profil lipidique

Pour chacun de ces groupes nous avons évalué la fréquence de la présence d'une Lp(a) à l'électrophorèse; les résultats figurent dans le tableau suivant :

Profil lipidique

n

positifs

N
total

fréquence (p.cent)
Lp(a) positive

normolipidémique

180

414

43,5

hypercholestérolémie pure

282

585

48,2

hyperlipidémie mixte

154

408

37,7

hypertriglycéridémie pure

30

97

30,9

Total

646

1504

43,0

L'hypercholestérolémie pure est associée à une plus grande fréquence de Lp(a) positive, que l'état de normolipidémie, et à l'inverse, les hyperlipidémies mixtes et surtout les hypertriglycéridémies pures ont des pourcentages de positivité plus faibles que les normolipidémiques.

La différence est significative (Chi 2 à 3 ddl = 17,1) avec p <0,001.

Du fait des différences constatées entre les 2 sexes, nous avons comparé les proportions d'hommes et de femmes dans les différents profils lipidiques, indépendamment de la présence ou non d'une Lp(a).

 

NL

(p.cent)

HCP
(p.cent)

HLM
(p.cent)

HTP
(p.cent)

Total
(p.cent)

Hommes

27,3

32,1

33,1

7,4

100

Femmes

27,7

48,2

19,0

5,1

100

Fréquences comparées des différents profils lipidiques chez les hommes et les femmes

(A comparer avec le tableau "répartition des hommes et des femmes selon le profil lipidique, page 4)

On constate que près de la moitié des femmes ont une hypercholestérolémie pure contre à peine un tiers de hommes. Les hyperlipidémies mixtes et les hypertriglycéridémies pures sont plus fréquentes chez les hommes que chez les femmes. Les individus normolipidémiques sont égaiements fréquents dans les deux sexes.

Parmi les femmes étudiées, la fréquence de l'hypercholestérolémie pure, est plus importante que celle des autres groupes; or nous avons montré que le groupe des hypercholestérolémiques possédait le plus fort pourcentage de Lp(a) positive.

Ceci pourrait expliquer la plus grande fréquence de Lp(a) positive chez les femmes.

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 203/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

La Lp(a) est-elle métaboliquement indépendante des autres lipoprotéines ?

Nous avons comparé dans chaque type de profil lipidique, les concentrations de cholestérol total, de triglycérides, et des apoprotéines Al et B des sujets Lp(a)+ et des sujets Lp(a)-. Les moyennes des paramètres comparés figurent dans le tableau suivant. Les résultats qui diffèrent significativement apparaissent sur un fond grisé :

Profil lipidique

N

Cholestérol total

Triglycérides

Apoprotéine Al

Apoprotéine B

NL

Lp(a) +

180

4,455 #177; 0.566 *

1,026 #177; 0,323

1,392

#177; 0,316

0,887 #177; 0,155**

Lp(a) -

234

4,256 #177; 0.764

1,015 #177; 0,332

1,361

#177; 0,368

0,820 #177; 0,179

HCP

Lp(a) +

282

6,270 #177;0,854

1,140 #177; 0,321

1,610

#177; 0,320

1,242 #177; 0,225

Lp(a) -

303

6,366 #177; 0,980

1,195 #177; 0,317

1,665

#177; 0,364

1,235 #177; 0,251

HLM

Lp(a)+

154

6,701 #177; 1,103

2,494 #177; 0,998 +

1,467

#177; 0,312

1,459 #177; 0,279

Lp(a) -

254

6,744 #177; 1,107

2,810 #177; 1,308

1,498

#177; 0,308

1,436 #177; 0,295

HTG

Lp(a)+

30

4,596 #177; 0,520

2,256 #177; 0,582

1,183

#177; 0,267

1,070 #177; 0,147

Lp(a) -

67

4,380 #177; 0,726

2,437 #177; 0,743

1,282

#177; 0,406

0,977 #177; 0,197

Résultats : moyenne #177; 1 ecart type (mmol/I)

* p< 0,05 - ** p< 0,01 - + c = 1,94 (limite de la significativité)

Comparaisons pour chaque type de profil lipidique, des concentrations de cholestérol, de triglycérides et d'apoprotéines Al et B, des sujets Lp(a) positifs et des sujets Lp(a) négatifs.

On constate :

1 a - Chez les normolipidémiques, les concentrations de cholestérol total et d'apoprotéine B sont plus élevées lorsqu'il y a une Lp(a).

1 b - Chez les sujets avec hypercholestérolémie pure, il n'y a pas de différence notable.

2 a - Chez les sujets avec hyperlipidémie mixte, la triglycéridémie semble moins élevée chez les sujets avec Lp(a) que chez ceux sans Lp(a) car la différence est à la limite d'être significative (E = 1,94).

2 b - Chez les sujets avec hypertriglycéridémie pure, il n'y a pas de différence notable.

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 204/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 205/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

Comparaisons en fonction des critères cliniques

Les fréquences de la Lp(a) dans chacun de ces 6 groupes figurent dans le tableau suivant :

Groupe

Nombre de
positifs

Nombre
total

Pourcentage
de positifs

"Personnel hospitalier"

40

113

35,4

"Maternité-Gynécologie"

53

101

52,5

"Pathologies digestives"

33

83

39,8

"Neurologie"

42

106

39,6

"Cardiovasculaire"

399

899

44,4

"Autres maladies"

79

202

39,1

Total

646

1504

43,0

Taux de Lp(a) positive selon les critères clinique

Le groupe où la présence de la Lp(a) est la moins fréquente est le groupe "Personnel hospitalier". Celui où elle est la plus fréquente est le groupe "Maternité-Gynécologie" suivi du groupe "Cardiovasculaire".

Néanmoins les fréquences de Lp(a) positive dans les 6 groupes ne sont pas significativement différentes (Chie = 9,08 p >0,10).

Il serait intéressant d'étudier si la plus forte fréquence de Lp(a) dans le groupe "Maternité-Gynécologie" peut s'expliquer, par exemple, par le recrutement de ce service (femmes originaires de populations où la Lp(a) est en concentration élevée) .

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"I don't believe we shall ever have a good money again before we take the thing out of the hand of governments. We can't take it violently, out of the hands of governments, all we can do is by some sly roundabout way introduce something that they can't stop ..."   Friedrich Hayek (1899-1992) en 1984