2.5.3.3. Lieu de synthèse
Le foie est considéré comme le principal
organe responsable de la synthèse de la Lp(a). Les arguments en faveur
de cette hypothèse proviennent des études suivantes :
- Dans la particule Lp(a), l'apo(a) est toujours
associée à l'apoprotéine B100 ce qui suggère que la
liaison entre les deux protéines ne se fait pas dans l'intestin, tout au
moins chez l'homme dont cet organe ne produit ni ne secrète
d'apoprotéine B100. De plus des quantités notables de mRNA
d'apo(a) ont été mises en évidence dans les cellules
hépatiques humaines normales'".
- L'insuffisance hépatocellulaire est
associée à des taux de Lp(a) diminués 188
189 190
- En utilisant la transplantation hépatique
comme modèle de synthèse in vivo, Kraft montre que les patients
ayant eu une transplantation hépatique expriment le phénotype
d'apo (a) du donneur. Il sépare les isoformes de l'apo (a) par SDS-PAGE
suivie d'un westernblotting et détermine les concentrations de Lp(a)
chez 18 patients avant et après transplantation.
Chez 14 des 18 patients on constate un changement
significatif (d'un facteur supérieur à 2) de la concentration
sérique de Lp(a). Les changements se produisent dans les deux sens : des
fortes vers les faibles concentrations pour 6 patients, des faibles vers les
fortes concentrations pour les 8 autres patients.
Les phénotypes d'apo(a) sont également
modifiés avec passage :
- d'un phénotype nul (apo(a) non
détectable) vers un phénotype simple ou double
bande,
- d'un phénotype simple bande vers un
phénotype nul,
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 105/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
- d'un phénotype simple ou double bande vers un
autre phénotype.
Etant donnée la constance intra-individuelle de
la concentration de Lp(a) et la détermination génétique du
phénotype de l'apo(a), ces résultats démontrent le
rôle quasi-exclusif du foie dans la synthèse de la Lp(a)
plasmatique.
Chez les sujets pour lesquels le sérum du
donneur était disponible, il a pu être montré que le
phénotype observé chez le receveur après transplantation
est celui du donneur 191.
- D'autre études ont confirmé que le
foie est bien le site principal de synthèse de l'apo(a). Tomlinson a
étudié l'expression des mARN de l'apo(a), de l'apo B et du
plasminogène dans les tissus du singe rhésus et a montré
que le mARN d'apo(a) est abondant dans le foie, présent en beaucoup plus
faibles quantités dans les testicules (3 p.cent de la concentration
hépatique) et le cerveau (1 p.cent de la concentration
hépatique), et absent dans le coeur, l'intestin, le poumon, la
surrénale et le pancréas.
Ainsi, l'apo(a) peut être
synthétisée indépendamment de l'apoB100 et n'est pas
co-transcrite avec le gène du plasminogène.
Il est également intéressant de noter
que les testicules et le cerveau sont des organes isolés de nombreuses
molécules plasmatiques par des barrières spécifiques mais
que certaines de ces molécules sont synthétisées in-situ
(plasminogène, céruléoplasmine, transferrine, apo E pour
le testicule, apo E pour le cerveau). Il est donc possible que l'apo(a) ait des
fonctions localement importantes et indépendantes de celles de la
particule Lp(a) circulante.
Ceci confirme le rôle majeur du foie dans la
synthèse de l'apo(a), même si on peut trouver occasionnellement
cette glycoprotéine dans des lipoprotéines d'origine non
hépatique 192.
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