2.5.3 Synthèse
2.5.3.1. Nécessité de la présence
d'apo B100
Depuis qu'on dispose de techniques de dosage sensibles
de la Lp(a) on sait que cette lipoprotéine est présente dans le
sérum de tous les individus possédant l'apo B100 113.
En effet, Albers remarque que sur 1000 sujets étudiés, le seul
individu présentant une concentration nulle de Lp(a), est par ailleurs
atteint d'abêtalipoprotéinémie. La capacité de
synthétiser l'apo B100 apparaît donc comme une condition
nécessaire à la synthèse de Lp(a), ce que confirme Menzel
en étudiant des sujets atteints
d'abêtalipoprotéinémie 188.
L'abêtalipoprotéinémie est une
maladie autosomique récessive caractérisée sur le plan
biochimique par une absence quasi complète de lipoprotéines
à apo B dans le plasma. L'anomalie biochimique précise est
inconnue mais semble due à un défaut d'assemblage ou de
sécrétion des lipoprotéines à apoB. En effet le
gène de l'apo B est normal et on trouve dans le foie des ARNm d'apo B de
taille normale et en concentration plusieurs fois supérieure à
celle de sujets normaux.
On ne trouve pas de Lp(a) dans le plasma des patients
atteints mais ils sont capables de synthétiser l'apo(a) ainsi que l'apo
B d'ailleurs. Les concentrations plasmatiques d'apo (a) sont en moyenne 5 fois
plus faibles (4,9 mg/I) que celles des sujets sains de même
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 103/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
phénotype (14,5 mg/I), alors que les concentrations
plasmatiques de l'apo B sont environ 100 fois plus faibles (6,8 mg/I) que celle
des sujets sains (920 mg/I). De plus les 2 protéines sont
trouvées principalement sous forme de complexe apo (a)- apo BI00 dans
une zone de densité supérieure à 1,21 g/ml donc pauvre en
lipides 186.
2.5.3.2. Indépendance des autres
lipoprotéines à apo B
Malgré ses nombreuses similitudes avec les LDL, la
Lp(a) n'est pas le produit du catabolisme des autres lipoprotéines
contenant de l'apo B100 (CM, VLDL ou LDL).
Krempler injecte à 3 sujets Lp(a+), des VLDL autologues
radiomarquées à l'Iode 125 et un autre sujet reçoit les
VLDL radiomarquées provenant d'un sujet Lp(a-). L'activité
spécifique de l'apo B100 est mesurée pendant 5 jours, dans les
VLDL, les LDL et la Lp(a). Les VLDL sont catabolisées en LDL tout en
fournissant des apolipoprotéines aux HDL mais aucune
radioactivité n'est retrouvée au sein de la Lp(a). L'absence de
radioactivité dans les fractions Lp(a) montre qu'il n'y a pas de
relation précurseur-produit entre l'apoB des VLDL ou des LDL et l'apo B
de la Lp(a).
Chez un autre sujet Lp(a+), un régime sans graisse
pendant 4 jours afin d'empêcher la formation de chylomicrons n'a pas
entraîné de modification de la concentration sérique de la
Lp(a). Connaissant les demi-vies des chylomicrons, des intermédiaires
riches en triglycérides et de la Lp(a), si la Lp(a) était un
produit de catabolisme des chylomicrons, on devrait observer une diminution de
la concentration de la Lp(a). Les chylomicrons ne jouent donc pas de rôle
significatif dans la formation de la Lp(a) 183 .
De plus après injection intraveineuse de Lp(a)
radiomarquée à des volontaires plus de 96 p.cent de la
radioactivité totale du sérum reste dans la fraction Lp(a).
Ceci semble indiquer que la Lp(a) sérique ne se
transforme pas en une autre(s) lipoprotéine(s), et qu'elle
n'échange pas ses apoprotéines avec d'autres
lipoprotéines. Les auteurs concluent que la Lp(a) est
sécrétée telle quelle.
Son métabolisme est indépendant de celui des
autres lipoprotéines et notamment de celui des VLDL 183184
Cependant Bersot 91 montre la présence d'apo
(a) dans les lipoprotéines postprandiales induites par un repas gras.
Une régime alimentaire enrichi en graisses saturées et en
cholestérol entraîne la formation de lipoprotéines de
densité inférieure à 1,006 qui sont 3,5 fois plus
activement captées par les macrophages que les VLDL trouvées
à jeun. Il sépare 2 fractions dans ces lipoprotéines et
celle qui se lie le plus activement aux macrophages est enrichie en apo(a). Il
montre la présence d'apo(a) dans les remnants de chylomicrons et son
absence dans les remnants de VLDL et les VLDL.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 104/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
Ceci suggère que l'apo (a) peut être
incorporée dans des lipoprotéines riches en triglycérides
et est à rapprocher d'une étude ultérieure qui montre que,
in vitro, la partie protéique de la Lp(a) possède une
affinité pour les lipoprotéines riches en triglycérides
152.
Cohn étudie la distribution de l'apo(a) dans
les lipoprotéines plasmatiques de 20 sujets, à
jeun et après un repas riche en graisses. La concentration
totale d'apo(a) n'est pas modifiée par le repas mais le pourcentage
moyen trouvé dans les lipoprotéines riches en
triglycérides passe de 2 p.cent (extrêmes 0 à 17) à
jeun à 16 p.cent (extrêmes 0 à 83) après le repas.
Le pourcentage d'apo(a) trouvé dans les lipoprotéines
postprandiales est très variable selon les individus :
corrélé positivement avec l'augmentation de la
triglycéridémie et non avec les concentrations des lipides
à jeun. Ces résultats pourraient avoir des implications dans la
pathogénie de la Lp(a) puisque l'homme est plus souvent en état
postprandial qu'à jeun. Chez certains individus les lipoprotéines
postprandiales riches en triglycérides et contenant de l'apo(a)
pourraient être impliquées dans l'athérogenèse et la
thrombogenèse 182.
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