2.5.4.2. Place des macrophages
Les Lp(a) fraîchement isolées du plasma
et incubées avec des macrophages de souris, n'entraînent pas
d'accumulation de cholestérol intracellulaire, tout comme les LDL
"fraîches". Par contre l'incubation de Lp(a) préalablement
complexée avec du sulfate de dextran ou avec des Ac anti Lp(a) avec ces
mêmes cellules aboutit à une augmentation massive de
cholestérol estérifié intracellulaire comme avec des LDL
complexées 211 212. Les auteurs concluent que la Lp(a)
native interagit peu avec les macrophages, comme les LDL natives, et que
l'athérogénicité in vivo de la Lp(a) pourrait être
le fait de Lp(a) modifiées.
La Lp(a) est en effet oxydable comme le sont les LDL.
Elle est capable de se fixer avec une forte affinité sur les
récepteurs de lipoprotéines modifiées des macrophages,
mais les capacités d'internalisation et de dégradation sont plus
faibles qu'avec les acétyl-LDL.
La Lp(a), une fois fixée pourrait rester
à la surface des macrophages, ce qui favoriserait les modifications
oxydatives suivies de l'internalisation et de la formation de cellules
spumeuses 213.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 111/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
Ces résultats ont été
confirmés par Snyder lors d'une étude similaire sur des
macrophages en culture. Le récepteur scavenger est peu efficace pour
cataboliser la Lp(a) native alors que la Lp(a) modifiée est
préférentiellement dégradée par cette voie
214.
2.5.4.3. Interaction avec les protéines de la
matrice extra-cellulaire
Kostner montre que la préincubation de la Lp(a)
ou de l'apo(a) avec des fibroblastes déficients en récepteurs des
LDL dans un milieu sans lipoprotéines, entraîne une augmentation
de liaison des LDL à ces cellules. Ce phénomène est
indépendant des récepteurs LDL et des récepteurs du
plasminogène et serait lié à la fixation de la Lp(a) ou de
l'apo(a) aux protéines de la matrice intercellulaire (fibronectine,
protéoglycannes). Une fois fixée, la Lp(a) ou l'apo(a) peut fixer
des lipoprotéines à apoB sur ses kringles 215.
L'importance de ce phénomène dans le
catabolisme in vivo est à démontrer mais ces interactions ont un
rôle probable dans la pathogénie de cette
lipoprotéine.
Il a aussi été montré que la
Lp(a) s'accumule dans la matrice sous-endothéliale des lésions
artérielles ou des greffons de pontages, en quantité
proportionnelle à la concentration plasmatique de Lp(a). Ceci
reflète une avidité de la Lp(a) pour les constituants
trouvés dans les plaques (fibrine, fibronectine, protéoglycannes)
la mettant ainsi dans un environnement propice à la peroxydation
lipidique. Il s'en suit un catabolisme par la voie scavenger qui favorise la
formation des cellules spumeuses.
L'accumulation d'apo(a) dans les plaques se
révèle supérieure à celle de l'apoB, en tenant
compte des différences de concentrations plasmatiques, ce qui
suggère une contribution de la Lp(a) à
l'athérosclérose indépendante de celle des LDL
216 217.
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