2.6.1.2. Cicatrisation des lésions
vasculaires
Par apport de cholestérol in situ
Selon l'hypothèse de Brown et Goldstein, les
capacités de la Lp(a) à se lier à la fibrine et aux
protéines de la matrice conjonctive favoriseraient sa concentration au
niveau des lésions récentes et en cours de cicatrisation de
l'endothélium ce qui contribuerait à un apport de
cholestérol (indispensable à la synthèse des membranes des
cellules en prolifération) 167
Les macrophages activés sécrètent
des réducteurs (cystéine, glutathion) qui pourraient
réduire le pont S-S entre l'apo(a) et l'apoB de la Lp(a) libérant
la LDL susceptible de se lier aux récepteurs des fibroblastes
proliférants et constituer ainsi un apport de
cholestérol.
Il se peut que dans certaines circonstances, la
possession d'une forme de LDL qui se lie à la fibrine soit un avantage
pour la cicatrisation des lésions tissulaires.
- Par stimulation de la prolifération des cellules
musculaires lisses
La Lp(a) pourrait agir par un mécanisme
différent de celui initialement proposé : la prolifération
des cellules musculaires lisses en culture est favorisée par la Lp(a) et
l'apo(a). Les travaux de Grainger montrant que le Transforming
Growth Factor -f (TGF-(i, qui est un inhibiteur de la croissance
des cellules musculaires lisses) doit être activé par la plasmine
et que cette activation est inhibée par la Lp(a)), vont dans le sens
d'un rôle de la Lp(a) dans la réparation tissulaire par une
prolifération des cellules musculaires lisses. Grainger étudie ce
mécanisme chez la souris transgénique et montre une augmentation
du nombre de cellules musculaires lisses activées au niveau de l'aorte,
plus particulièrement aux endroits où s'est déposée
l'apo(a). La présence d'apo(a) dans une lésion vasculaire ou
tissulaire pourrait ainsi promouvoir la prolifération cellulaire et la
formation de collagène. La capacité de l'apo(a) à
se lier à la fibrine et aux protéines de la matrice
conjonctive favoriserait son accumulation au niveau des sites de lésions
tissulaires 270.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 126/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
Une difficulté importante pour l'étude du
rôle physiologique de la Lp(a) est que la simple comparaison de sujets
avec faibles et fortes concentrations n'est probablement pas adéquate.
Les concentrations élevées de Lp(a) chez les Caucasiens,
correspondent le plus souvent à des isoformes d'apo(a) de petite taille.
Il est possible que ce type de Lp(a) ait une activité physiologique
relativement faible (et qu'à l'inverse son action pathogène soit
importante) et que les Lp(a) à isoformes de grande taille, produites
à faibles taux seraient plus actives physiologiquement.
De plus la synthèse de la Lp(a) peut être
stimulée par divers états pathologiques, et il serait
intéressant de focaliser l'attention sur les sujets dont les
concentrations de Lp(a) sont plus élevées que celles attendues au
vu de leur génotype.
Par ailleurs il a été constaté au sein
des populations de race noire, que les individus avec apo(a) de grande taille
ont plus souvent que les Blancs, des concentrations élevées de
Lp(a). Il a été émis l'hypothèse que la Lp(a)
pourrait avoir conservé un rôle physiologique plus actif chez les
Africains et que ceci constitue (ou constituait récemment) un avantage
sélectif qui n'aurait pas persisté chez les Blancs.
La perte de cet avantage sélectif expliquerait la plus
grande fréquence des faibles concentrations chez les Blancs, la
distribution relativement gaussiennne chez les Noirs, les Indiens pouvant
représenter une situation intermédiaire 177.
Il est possible que la Lp(a) n'ait pas de rôle
physiologique lorsque les concentrations de LDL sont élevées
comme chez les Caucasiens, alors que dans les populations africaines où
elles sont typiquement basses, un système supplémentaire
apportant du cholestérol au niveau des lésions cellulaires
pourrait être important.
Une autre possibilité est que l'exposition chronique
à des effets délétères de l'environnement
(infections, parasitoses...) contre lesquels la Lp(a) aurait un rôle
protecteur, est plus fréquente en Afrique que dans les régions
tempérées.
Il se peut que les fortes concentrations soient un avantage
dans certaines circonstances et que les faibles concentrations
améliorent la survie dans d'autres situations. L'étude des
populations où les concentrations élevées sont plus
fréquentes pourrait être fructueuse dans la recherche d'un
rôle bénéfique (avantage sélectif) de la Lp(a)
27.
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