1.6.4 Métabolisme et rôle des HDL
Les HDL représentent une classe particulière de
lipoprotéines, de masse et de taille beaucoup plus faibles que les LDL
(7-11 nm). Leur densité hydratée élevée est due
à l'importante proportion d'apoprotéines (45-55 p.cent). Les
apoprotéines les plus abondantes sont les apoprotéines
A-I et A-II mais elles peuvent aussi porter,
les différentes apoprotéines C, et l'apoprotéine E.
Certaines protéines circulantes se fixent aux HDL :
c'est le cas par exemple de la LCAT, de la cholesterol ester transfer
protein (CETP) et probablement d'autres protéines ayant une
affinité pour les phospholipides.
Les HDL subissent de nombreux remaniements tout au long de
leur métabolisme, ce qui entraîne d'importantes variations de leur
composition. Les HDL natives, qui peuvent ne contenir aucun lipide neutre
(cholestérol estérifié, triglycérides) se
présentent comme des disques de phospholipides (en double feuillet) et
de cholestérol, entourés d'apoprotéines. Les autres HDL
sont sphériques, le coeur constitué de cholestérol
estérifié et d'un peu de triglycérides et la surface est
occupée par des apoprotéines A-I et
accessoirement par quelques molécules d'apoprotéines A-II, C, ou
E associées à des phospholipides et du cholestérol libre.
Le rapport molaire phospholipides/cholestérol libre voisin de 3
constitue le caractère essentiel des HDL, il explique qu'elles puissent
se charger de cholestérol libre au contact de membranes dont le rapport
molaire est plus faible.
La présence de LCAT associée aux HDL contribue
à modifier leur composition en transformant le cholestérol libre
(superficiel) en cholestérol estérifié qui s'enfonce au
coeur de l'édifice, alors que des lysolécithines se
détachent des HDL et se lient à l'albumine. La CETP, modifie
aussi la composition des HDL : elle transfère du cholestérol
estérifié des HDL
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 39/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
vers les lipoprotéines riches en
triglycérides (chylomicrons et VLDL), et permet un enrichissement des
HDL en triglycérides aux dépens de ces
lipoprotéines.
1.6.4.1. Synthèse
Les HDL sont synthétisées par plusieurs
voies :
- le catabolisme des chylomicrons par la
lipoprotéine-lipase génère dans la circulation des HDL
discoïdales contenant des phospholipides et du cholestérol libre
associés à des apoprotéines A-I et A-II
synthétisées par l'intestin,
- le foie secrète dans le sang des HDL
discoïdales contenant des apoprotéines A-I, E et probablement C,
ainsi que des phospholipides et du cholestérol libre.
La sécrétion hépatique est
quantitativement la plus importante,
- l'intestin à jeun est capable de
synthétiser des HDL sphériques dont le coeur est riche en
cholestérol estérifié et qui transportent principalement
de l'apoprotéine A-I et des phospholipides,
- au cours du catabolisme des VLDL, il se
détache des lipoprotéines contenant principalement des
apoprotéines C en plus des phospholipides et du cholestérol
libre.
La demi vie des HDL, évaluée à
partir de celle de leurs apoprotéines est de 4 à 6 jours et est
influencée par le régime alimentaire et les
médicaments.
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