1.6.2. Métabolisme des triglycérides
endogènes et des VLDL
1.6.2.1. Synthèse hépatique des VLDL
Les VLDL sont synthétisées dans le foie sous
forme native, à partir des triglycérides endogènes qui en
sont le principal constituant, et d'apoprotéines, en particulier
l'apoB100; elles sont ensuite excrétées par exocytose dans le
sang.
Le foie est capable de synthétiser tous les lipides
dont il a besoin mais il utilise préférentiellement les
éléments préexistants:
- en période d'alimentation : glucides, ou acides gras
libérés des chylomicrons
- en période de jeûne : acides gras mobilisés
à partir du tissu adipeux.
La synthèse des VLDL est réalisée en
continu par les hépatocytes permettant la sécrétion
permanente de triglycérides endogènes. Cette synthèse
augmente beaucoup après les repas et revient à son niveau de base
à jeun.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son
intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT
MC 27/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie,
Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia,
Atherosclerosis
L'augmentation de synthèse post-prandiale
intervient après la synthèse intestinale des chylomicrons. En
effet, les acides gras libérés par le catabolisme des
chylomicrons sont des substrats pour la lipogenèse hépatique et
des stimulants spécifiques de la synthèse des apoprotéines
B100 et C qui, associées à des phospholipides choliniques et du
cholestérol servent à enrober les triglycérides pour leur
permettre de sortir des cellules sous forme de VLDL.
Les VLDL naissantes acquièrent dans la
circulation des apoprotéines C-II et E venant des HDL qui leur
cèdent également du cholestérol.
A jeun, environ 60 p.cent des triglycérides
circulants sont transportés par les VLDL.
Leur taille varie entre 40 et 70 nm, leur composition
varie également, principalement selon le régime : un
régime riche en cholestérol aboutit à la synthèse
de VLDL enrichies en cholestérol. Le foie peut modifier la composition
des VLDL naissantes selon la nature et la quantité des
précurseurs disponibles.
1.6.2.2. Catabolisme des VLDL
Elles sont dégradées plus lentement que
les chylomicrons, leur demi-vie est de 6 à 12 heures. Leur catabolisme
est très semblable à celui des chylomicrons et dépend de
l'action de la lipoprotéine-lipase activée par
l'apoprotéine C-II (Figure 4).
L'hydrolyse des triglycérides du coeur des VLDL
assure un apport régulier d'acides gras aux muscles et au tissu adipeux.
Il n'y a pas formation de HDL naissantes comme lors de la lipolyse des
chylomicrons mais des transferts de constituants de surface avec les HDL3
(apoprotéines C, cholestérol libre, phopholipides) dont la taille
augmente (HDL2).
Il se produit parallèlement, grâce
à la CETP, un enrichissement des remnants de VLDL en cholestérol
estérifié venant des HDL qui acquièrent en échange
des triglycérides. On aboutit ainsi aux IDL, remnants de VLDL plus
petites, proportionnellement enrichies en cholestérol
estérifié, en apoprotéines B100 et E.
Les IDL ((3VLDL hépatiques) ont une
durée de vie courte contrairement aux LDL et on ne les retrouve pas dans
le sérum d'un sujet normal à jeun.
Une partie des IDL est éliminée du
plasma par la voie des récepteurs hépatiques des remnants et des
LDL. Moins de la moitié des IDL poursuivent leur catabolisme dans la
circulation où elles se transforment en LDL, sous l'action de la lipase
hépatique.
Au cours de ce catabolisme, des échanges de
constituants conduisent au remplacement d'une partie des triglycérides
par des esters de cholestérol, et à la perte de la plupart des
apoprotéines C-II et E qui s'associent aux HDL.
Ainsi les LDL représentent les remnants ultimes
du catabolisme des VLDL, dont le coeur de triglycérides a
été éliminé et où la seule
apoprotéine est l'apoprotéine B100.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son
intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT
MC 28/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie,
Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia,
Atherosclerosis
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 29/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
| 
