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La lipoprotéine Lp(a):son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique

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par Marie- Christine Guimont
Université Paris V - Docteur d'état en pharmacie 1998
  

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3.1.2. Dosage de la Lp(a)

Parmi les nombreuses méthodes de dosage de la Lp(a), le choix a été discuté entre l'immunonéphélémétrie et l'électroimmunodiffusion de Laurell.

Immunonéphélémétrie

La Lp(a) contenue dans le sérum à doser est mise en présence d'un antisérum spécifique, en milieu liquide. Il se forme des immuncomplexes qui dispersent la lumière projétée. L'intensité de la lumière dispersée est fonction de la concentration de Lp(a) dans l'échantillon. Les concentrations des sérum de patients sont calculées à partir d'une gamme établie avec un standard de concentration connue.

Les dosages ont été réalisés avec un néphélémètre Laser (BN100, Behring Diagnostic) et les réactifs (antisérum, standard et contrôle ) du même fabricant. Electroimmunodiffusion

Les dosages ont été réalisés par la technique d'électro-immunodiffusion en gel

d'agarose selon Laurell avec le coffret Hydragel Lp(a) d.

Les échantillons diffusent sous l'influence du courant électrique dans un gel d'agarose contenant un antisérum spécifique en concentration constante. La concentration de Lp(a) (g/1) des échantillons de patients est évaluée par rapport à une gamme d'étalonnage en 4 points. Les points de la gamme, le contrôle et les échantillons de patients sont déposée dans des puits (5p1) préformés dans le gel. Après migration pendant 4 heures à 50V et révélation au violet acide, la présence de

C Behring Diagnostic

260, ay. Napoléon-Bonaparte, 92500 Rueil-Malmaison

d SEBIA

32, rue Maximilien Robespierre, 92130 Issy-les-Moulineaux

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 188/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

la lipoprotéine est matérialisée par des pics dont la hauteur, mesurée à l'aide d'une règle millimétrée est proportionnelle à la concentration de la Lp(a) (Figure 25).

3.1.3. Population étudiée

Un total de 1557 bilans lipidiques complets a été réalisé entre avril 1993 et avril

1998. Ont été exclus :

- les bilans répétés pour les mêmes patients (n=39)

- les bilans sur sérums lactescents ou opalescents empêchant le dosage des

apoprotéines Al et B (n=5)

- les bilans pour lesquels le dosage de la Lp(a) n'a pas pu être réalisé (n=6)

- les sujets dont l'âge n'est pas connu (n=3)

Le pourcentage d'exclusion est de 3,4 p.cent. Il reste un effectif de 1504 patients.

La population est constituée de 873 hommes (58,0 p.cent) et de 631 femmes (42 p.cent),

soit un sexe ratio hommes / femmes égal à 1,38.

L'âge moyen de la population est de 56,7 #177; 16,4 ans, l'âge moyen des hommes est

de 58,1 #177; 14,1 ans et celui des femmes est de 54,7 #177; 18,9 ans.

Les hommes sont significativement plus âgés que les femmes avec p <0,01 (E = 2,77).

Nous avons donc établi les structures d'âge des 2 groupes ainsi constitués.

 

Hommes

Femmes

Total

Age (années)

n

p.cent

n

p.cent

N

p.cent

moins de 30

21

2,4

79

12,5

100

6,7

31-40

70

8,0

85

13,5

155

10,3

41-50

175

20,0

108

17,1

283

18,8

51-60

226

25,9

96

15,2

322

21,4

61-70

197

22,6

105

16,6

302

20,1

71 et plus

184

21,1

158

25,1

342

22,7

Total

873

100

631

100

1504

100

Structures d'âge des hommes, des femmes et de l'ensemble de la population Les structures d'âge des 2 populations sont différentes (Chie = 96,88), avec p<0,001.

Le calcul des pourcentages d'hommes et de femmes dans chaque classe d'âge permet de mieux apprécier les différences de répartition des 2 populations selon l'âge :

 

Hommes

Femmes

Total

Age (années)

n

p.cent

n

p.cent

n

p.cent

moins de 30

21

21,0

79

79,0

100

100

31 - 40

70

45,2

85

54,8

155

100

41 - 50

175

61,8

108

38,2

283

100

51 - 60

226

70,2

96

29,8

322

100

61 - 70

197

65,2

105

34,8

302

100

71 et plus

184

53,8

158

46,2

342

100

Pourcentage d'hommes et de femmes dans chaque classe d'âge

Il y a significativement plus de femmes jusqu'à 40 ans et plus d'hommes entre 41 et 70 ans.

Nous avons successivement choisi deux séries de critères pour définir puis comparer des groupes de sujets au sein de la population étudiée.

1 - La classification des sujets selon les critères biologiques (paramètres du bilan lipidique) nous a permis de les répartir en 4 groupes :

- normolipidémique (NL)

- hypercholestérolémie pure (HCP) - hyperlipidémie mixte (HLM)

- hypertriglycéridémie pure(HTP)

f cholestérol inférieur ou égal à 5,20 mmol/I et t triglycérides inférieur ou égal à 1,70 mmol/I

f cholestérol supérieur à 5,20 mmol/I et t triglycérides inférieur ou égal à 1,70 mmol/I

f cholestérol supérieur à 5,20 mmol/I et t triglycérides supérieur à 1,70 mmol/I

f cholestérol inférieur ou égal à 5,20 mmol/I et t triglycérides supérieur à 1,70 mmol/I

Les patients se répartissent dans ces groupes de la façon suivante :

 

NL

 

HCP

 

HLM

 

HTP

Total

n

p.cent

n

 

p.cent

n

 

p.cent

n

 

p.cent

n

p.cent

Hommes

239

57,7

280

 

47,9

289

 

70,8

65

 

67,0

873

58

Femmes

175

42,3

305

 

52,1

119

 

29,2

32

 

33,0

631

42

Total

414

100

585

 

100

408

 

100

97

 

100

1504

100

Répartition des hommes et des femmes selon le profil lipidique

2 - La répartition des sujets selon des critères cliniques nous a conduit à définir 6 groupes :

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 189/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 190/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

- Un groupe (n=113, soit 7,5 p.cent) rassemblant le personnel de l'hôpital qui s'est "autoprescrit" un bilan lipidique complet, le centre de transfusion et la médecine du travail.

et 5 groupes de patients selon les critères suivants :

- Groupe "Pathologies digestives" (n=83, soit 5,5 p.cent) réunissant les patients hospitalisés et les consultants des services de gastroentérologie, d'hépatologie et de chirurgie digestive.

- Groupe "Maternité-Gynécologie" (n=101, soit 6,7 p.cent), qui rassemble les patientes hospitalisées en maternité ou en gynécologie et les consultantes.

- Groupe "Neurologie" (n=106, soit 7,0 p.cent) rassemblant les patients hospitalisés en neurologie, neuro-chirurgie et psychiatrie.

- Groupe "Cardiovasculaire" (n=899, soit 59,8 p.cent), comprenant les patients de cardiologie (n=611) et de chirurgie vasculaire (n=288).

- Groupe "Autres maladies" (n=202, soit 13,5 p.cent) réunissant diverses consultations (médecine, anésthésie,...), les patients des services d'hématologie, de pneumologie,...

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"Ceux qui rêvent de jour ont conscience de bien des choses qui échappent à ceux qui rêvent de nuit"   Edgar Allan Poe