Liste des abréviations
Lp(a) : lipoprotéine Lp(a)
apo(a) : apoprotéine (a)
HDL : high density lipoprotein
LDL : low density lipoprotein
VLDL : very low density
lipoprotein
IDL : intermediate density
lipoprotein
LCAT : lecithin cholesterol acyl
transferase
ACAT : acyl cholesterol acyl
transferase
CETP : cholesterol ester transfer
protein
H M G Co-A reductase : hydroxymethyl Co enzyme A
reductase
R-LDL : récepteur des LDL
t-PA : activateur tissulaire du
plasminogène
K : kringle
PAI-1 : inhibiteur de l'activateur du
plasminogène de type 1
PDGF : platelet derived growth
factor
RA : risque attribuable
RR : risque relatif
HbA1c : hémoglobine A1c
DID : diabète
insulinodépendant
DNID : diabète non
insulinodépendant
SN : syndrome néphrotique
IR : insuffisance rénale
IRC : insuffisance rénale chronique
PTU : protéinurie
HD : hémodialyse
DPC : dialyse péritonéale
continue
TR : transplantation rénale
CBP : cirrhose biliaire primitive
Introduction
Les maladies de l'appareil circulatoire
représentent une des premières causes de mortalité dans
les pays industrialisés. La plupart d'entre elles sont la
conséquence clinique des complications survenant au niveau des
lésions athéromateuses des artères.
Le processus d'athérogenèse se
déroule progressivement pendant plusieurs décennies avant la
survenue des manifestations cliniques. L'infarctus myocardique et
cérébral, l'oblitération d'une artère d'un membre
inférieur sont les plus fréquentes de ces manifestations. C'est
dire l'importance d'une prévention précoce, qui devrait
idéalement être instaurée avant la constitution des
lésions ou à un stade où celles-ci peuvent encore
régresser; cette prévention nécessite l'identification des
facteurs de risque déclenchant l'athérogenèse.
Les nombreuses études entreprises,
expérimentales ou épidémiologiques, ont permis de montrer
que l'athérogenèse est une maladie multifactorielle, et de mettre
en évidence des facteurs de risque primaires et secondaires.
Parmi les facteurs de risque primaires, l'étude
de Framingham a démontré l'importance du rôle des lipides
et tout spécialement de l'hypercholestérolémie dans le
déclenchement des lésions. Toutefois, si les
hyperlipoprotéinémies "classiques" (types Ila, Ilb,
Ill, IV) sont
indiscutablement athérogènes, des
lésions athéromateuses précoces peuvent aussi se
développer chez des sujets dont les taux de cholestérol total et
de triglycérides sont normaux.
L'implication d'autres paramètres lipidiques a
donc dû être recherchée et les progrès
réalisés dans la connaissance du métabolisme des
lipoprotéines plasmatiques ont permis d'affiner cette
recherche.
Les études des différentes
lipoprotéines et du rôle de leurs diverses apoprotéines ont
permis de franchir un pas important, et de préciser l'impact sur
l'athérogenèse d'une diminution d'une sous-classe d'HDL, les
HDL2, de la présence de LDL petites et denses, de la
concentration en apolipoprotéine B.
Enfin, la découverte par Berg d'une
lipoprotéine aux propriétés particulières, la
lipoprotéine(a), a ouvert une voie intéressante dans le
dépistage des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires. Cette
lipoprotéine constitue un facteur de risque indépendant qu'il est
important de déterminer, notamment dans les
hypercholestérolémies familiales et chez les sujets
normolipidémiques présentant une athérosclérose
précoce.
Les hyperlipidémies postprandiales ne
bénéficient d'aucun test standardisé actuellement. On sait
cependant que certains individus présentent, uniquement en
période postprandiale, des
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son
intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT
MC 1/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie,
Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia,
Atherosclerosis
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son
intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT
MC 2/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie,
Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia,
Atherosclerosis
modifications de concentration et de composition des
lipoprotéines qui pourraient expliquer certaines situations
d'athérosclérose prématurée.
L'objet de notre travail a été de
discuter l'intérêt d'inclure la détermination de la
lipoprotéine(a) dans le bilan lipidique de patients à risque de
maladies cardiovasculaires. Dans la première partie, nous nous sommes
efforcée de définir, à partir des données
expérimentales et épidémiologiques de diverses
études, les facteurs de risque primaires et secondaires de
l'athérosclérose, puis après le rappel du
métabolisme des lipoprotéines, nous avons présenté
les différentes théories de constitution de
l'athérome.
Dans la deuxième partie, nous avons fait le
point des connaissances actuelles sur la lipoprotéine (a).
Dans la troisième partie, nous avons
exposé nos résultats personnels dans le dépistage et le
suivi de patients atteints de maladies cardiovasculaires.
Enfin, dans la quatrième partie nous avons
discuté de la place de la lipoprotéine(a) dans
l'interprétation du bilan lipidique.
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