Problematique de l'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal. cas du CHUK

TABLE DES MATIERES

DEDICACE i

REMERCIEMENTS ii

RESUME iii

LISTE DES TABLEAUX iv

LISTE DES FIGURES v

SIGLES ET ABREVIATIONS vi

TABLE DES MATIERES vii

CHAPITRE I : INTRODUCTION 1

I.1. MOTIVATION 1

I.2. OBJECTIFS 2

I.3. HYPOTHESES 2

I.4. INTERET DU SUJET 2

CHAPITRE II: REVUE DE LA LITERATTURE 3

II.1. PHYSIOPATHOLOGIE DE L'INSUFFISANCE RENALE 3

II.1.1. Physiopathologie de l'insuffisance rénale aiguë 3

II.1.1.1. Définition de l'IRA 3

II.1.1.2. Mécanismes physiopathologiques de l'IRA 4

II.1.1.3 Types et étiologies des insuffisances rénales aiguës 4

II.1.2. Physiopathologie de l'insuffisance rénale chronique 4

II.1.2.1. Définition de l'IRC 4

II.1.2.2. Étiologie de l'insuffisance rénale chronique 5

II.1.2.3. Manifestation extra rénale de l'insuffisance rénale chronique 5

II.1.2.4. Degrés d'insuffisance rénale 5

II.2. SUIVI THERAPEUTIQUE PHARMACOLOGIQUE (STP) 6

II.2.1. Définition et intérêt du STP 6

II.2.2. Intervalle thérapeutique 6

II.2.3. Pharmacocinétique du médicament chez l'insuffisant rénal 7

II.2.4. Adaptation posologique des médicaments au cours de l'insuffisance rénale 7

CHAPITRE III: CADRE METHODOLOGIQUE 9

III.1. TYPE ET DUREE DE L'ETUDE 9

III.2. SITE DU TRAVAIL 9

III.3. OUTIL DE COLLECTE DES DONNEES 9

III.4. CRITERES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION 9

III.5. TAILLE DE L'ECHANTILLON 10

III.6. DESCRIPTION DES METHODES UTILISEES 10

III.7. OUTIL DU TRAITEMENT DES DONNEES 11

CHAPITRE IV : RESULTATS ET DISCUSSION 12

IV.1. TYPOLOGIE DE L'INSUFFISANCE RENALE DES PATIENTS 12

IV.2. PATHOLOGIES MULTIPLES ASSOCIEES A L'INSUFFISANCE RENALE 14

IV.3. PROFIL DE LA POLYMEDICATION ADMINISTREE AUX PATIENTS 15

IV.4. ANALYSE PHARMACOCINETIQUE DE QUELQUES MEDICAMENTS 16

IV.4.1. Modélisation du calcul de clairance de créatinine 16

IV.4.2. Analyse de l'adaptabilité de la posologie de digoxine 18

IV.4.2.1 Modélisation du calcul de la clairance de digoxine 18

IV.4.3. Analyse de l'adaptabilité de la posologie de Gentamycine 22

IV.5. CONSEQUENCES DE L'INADEQUATION DES POSOLOGIES 26

CONCLUSION ET RECOMMANDATIONS 29

1. CONCLUSION 29

2. RECOMMANDATIONS 29

REFERENCES 31

ANNEXES 33

CHAPITRE I : INTRODUCTION

I.1. MOTIVATION

Parmi les changements physiologiques qui altèrent la pharmacocinétique des médicaments, le plus important est la réduction de la fonction rénale, cette dernière étant impliquée dans l'excrétion d'une grande quantité de médicaments et/ou de métabolites.

La détermination de la capacité fonctionnelle des reins par mesure de la clairance de créatinine est alors importante pour préserver l'insuffisant rénal contre des intoxications par des médicaments qui sont éliminés par voie rénale [1].

Le résultat de la diminution de la clairance de créatinine est une prolongation de la demi-vie de beaucoup de médicaments et la possibilité de leur accumulation dans le sang jusqu'à des concentrations toxiques, si le dosage n'est pas réduit en quantité ou en fréquence d'administration. Les problèmes de sécurité augmentent quand le malade ayant une insuffisance rénale doit être traité par un médicament présentant une marge thérapeutique étroite et qui est en grande quantité éliminé par les reins [2].

Partant des doses habituelles, la correction peut être faite pour obtenir les posologies adéquates chez les insuffisants rénaux afin d'éviter les erreurs thérapeutiques résultant de l'augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments.

L'insuffisance rénale étant l'une des causes majeurs d'intoxications médicamenteuses, il y a intérêt de mener des études pouvant apporter une contribution significative dans l'amélioration des pratiques de prescription chez des patients insuffisants rénaux.

C'est dans cet optique que nous avons ressenti la nécessité d'entreprendre la présente étude qui vise à analyser la pratique de prescription des médicaments telle qu'elle est actuellement appliquée dans le service de médecine interne du Centre Hospitalier Universitaire de Kigali (CHUK). La question principale est de savoir de quelle manière les médecins du CHUK adaptent la posologie chez l'insuffisant rénal afin d'en tirer des conséquences éventuelles.