IV.4. ANALYSE PHARMACOCINETIQUE DE QUELQUES MEDICAMENTS
IV.4.1. Modélisation du calcul de clairance de
créatinine
La figure 1 montre la relation mathématique entre la
créatinémie dosée et la clairance de créatinine
calculée selon Cockcroft et Gault. Cette relation obéit à
la loi de puissance selon l'équation Clcr=65.926Scr-0.9724
pour la population féminine et Clcr=
84.658Scr-0.0317 pour la population mâle.
Figure 1: Relation entre
la créatinine sérique (en mg/dl) et la clairance de
créatinine (en ml/min)
La figure 2 montre la correspondance entre la valeur de Clcr
obtenue par la relation de Cockcroft et Gault et la valeur correspondante
obtenue en utilisant les équations modèles chez la femme et chez
l'homme.
Figure 2: Relation entre
Cl (ml/min) selon Cockcroft et Gault et valeurs modelées
IV.4.2. Analyse de l'adaptabilité de la posologie de
digoxine
IV.4.2.1
Modélisation du calcul de la clairance de digoxine
La figure 3 montre la tentative de modélisation de la
relation entre Clcr et Scr dans toute la population de 35 patients.
L'équation de la relation de puissance est donnée par
Clcr=63.412Scr-0.9469 quelque soit le sexe.
Figure 3 : Relation
entre Scr et Clcr sans distinction de sexe
La figure 4 montre la correspondance entre la valeur de Clcr
obtenue par la relation de Cockcroft et Gault et la valeur correspondante
obtenue en utilisant l'équation du modèle ci-dessus chez 35
patients traités par la digoxine sans distinction de sexe.
Figure 4: Relation entre
Clcr (ml/min) selon Cockcroft et Gault et valeurs modélées
La figure 5 montre la correspondance entre la valeur de
clairance de digoxine (Cl en ml/min), obtenue par la formule
CL=0.33Poids+0.9Clcr en utilisant Clcr
calculée par la relation de Cockcroft et Gault et Clcr obtenue en
utilisant l'équation du modèle ci-dessus chez 35 patients
digitalisés sans distinction de sexe.
Figure 5: Valeur de Cl de
digoxine (en ml/min) selon la formule 0.33Poids+0.9Clcr en utilisant Clcr
calculée par la relation de Cockcroft-Gault et celle obtenue par
l'équation modèle
La concentration plasmatique de digoxine attendue après
administration d'une dose quotidienne a été calculée par
la formule Cp= (FxDm/T)/Cl.
La figure 6 montre la concentration plasmatique attendue chez
35 patients digitalisés en utilisant la valeur de Cl calculée par
la relation Cl=0.33Poids+0.9Clcr en utilisant
Clcr calculée par la relation de Cockcroft et Gault et Clcr
obtenue en utilisant l'équation du modèle chez 35 patients
digitalisés sans distinction de sexe.
Figure 6: Cp (ng/ml)
obtenues avec Cl (Cockcroft et Gault) et Cl (modelées)
Cette figure montre qu'à la posologie utilisée
à ces patients, la concentration plasmatique attendue varie de 1.23
ng/ml à 3.41ng/ml en fonction du degré individuel de
l'insuffisance rénale.
La figure 7 montre une relation linéarisée entre
la Cl de digoxine et la dose de maintien ajustée au niveau du
fonctionnement rénale. Il montre qu'à une clairance de 59.2
ml/min, la dose peut être ajustée à 0.30mg/j
tandisqu'à une clairance de 21.36 ml/min, on devrait administrer
0.11mg/j.
Figure 7: Calcul de la
dose ajustée à la clairance du médicament
La figure 8 montre une relation linéarisée entre
la dose de digoxine et la clairance de digoxine obtenue par
modélisation. Chez des patients dont la Cl est supérieure
à 42.89 ml/min, la dose peut être supérieure à 0.25
mg/j sans dépasser 0.30 mg/j.
Figure 8: Calcul de la
dose ajustée en fonction de la Cl (x=0.25 mg digoxine/j)
La figure 9 montre une relation linéarisée entre
la dose de digoxine et la clairance de créatinine obtenue par
modélisation. Chez des patients dont la Clcr est supérieure
à 31.2 ml/min, la dose peut être supérieure à 0.25
mg/j sans dépasser 0.30mg/j.
Figure 9: Relation entre
la dose (en mg) et la clairance de créatinine (en ml/min)
La figure 10 montre qu'en donnant à chaque patient la
dose ajustée en fonction de sa Clcr, la concentration plasmatique
attendue reste dans la zone thérapeutique entre 1.50 et 1.61 ng/ml.
Figure 10: Relation entre
dose administrée (mg) et Cp (ng/ml) attendue
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