1.2. MYOCET
Myocet n'a pas encore été approuvé pour
une utilisation aux États-Unis (essais cliniques Phase III comme
traitement de première ligne pour cancer du sein métastatique
HER2 positif est en cours), mais il est commercialisé au Canada et en
Europe en association avec le cyclophosphamide en traitement de première
ligne du cancer du sein métastatique [46].
? Structure
Le liposome Myocet est composé d'une membrane à
double couche de la phosphatidylcholine d'oeuf et de cholestérol.
Chargé de doxorubicine à l'aide d'un processus de chargement
actif entraîné par un gradient de pH, la principale
différence entre Myocet et Doxil c'est qu'il manque la
fonctionnalisation de PEG sur la surface des particules
[48].
? Mécanisme d'action
Contrairement au Doxil, Myocet a été
observé pour sa libération assez rapide de doxorubicine. Dans les
24heures, 90% de sa teneur en doxorubicine est libéré in vivo. La
vitesse de libération accrue par rapport à Doxil est
principalement attribuable à l'absence de revêtement de
PEG [48].
? Pharmacocinétique
Sans PEGylation, le temps de circulation est beaucoup plus
court que celle observée pour Doxil(2,5 heures), Les avantages de la
formulation sont principalement liés à la diminution de la
toxicité dose-limitante par rapport à Doxil, ce qui a
réduit significativement l'incidence de la mucite. Cependant, Myocet a
encore un temps de circulation assez long pour assurer le ciblage passif
efficace des sites tumoraux [48].
? Métabolisme
Les concentrations maximales de doxorubicinol apparaissent
dans le plasma plus tardivement avec Myocet qu'avec la doxorubicine
conventionnelle [48].
? Élimination
La clairance de la doxorubicine totale a été de
5,1 #177; 4,8 l/h et le volume de distribution à l'état stable
(Vd) a été de 56,6 #177; 61,5 l alors que pour la doxorubicine
conventionnelle, la clairance et le Vd ont été respectivement de
46,7 #177; 9,6 l/h et de1 451 #177; 258 l.
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La doxorubicine est connue pour être éliminée
en grande partie par le foie. Il a été montré qu'une
réduction posologique de Myocet est appropriée chez les patients
avec une fonction hépatique altérée Il a été
démontré que les substances inhibitrices de la
glycoprotéine P (P-gP) modifient la
biodisponibilité de la doxorubicine et du doxorubicinol
[48].
? Bénéfice/ Risque
Dans un rapport particulier en tête-à-tête
entre la phase III doxorubicine et Myocet pour le traitement du cancer du sein
métastatique, les taux de réponse et la survie sans progression
étaient identiques pour les deux traitements. Toutefois, l'incidence de
la toxicité cardiaque liée était inférieure
à Myocet. La toxicité limitant la dose majeure (DLT) de Myocet a
été montrée pour être une leucopénie ou une
neutropénie [48].
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