1.3. DaunoXome
Contrairement aux deux précédentes technologies,
DAUNOXOME est une encapsulation lipidique d'une autre anthracycline, la
daunorubicine. DAUNOXOME a été initialement
développé en utilisant la daunorubicine à la place de la
doxorubicine en raison de sastabilité aqueuse accrue et sa
cytotoxicité accrue pour certains types de tumeurs solides
[46].
? Structure
Le liposome DAUNOXOME se compose d'une membrane à
double couche de la distéaroyl-phosphatidylcholine et du
cholestérol chargé de sel de citrate de la daunorubicine 50 nm,
ce qui démontre la grande stabilité et une fuite minime de la
daunorubicine piégé [49].
? Mécanisme d'action
Comme les nanotechnologies à base de doxorubicine
discutés précédemment, DAUNOXOME s'appuie également
sur un mécanisme de ciblage passif des sites tumoraux
[49].
? Pharmacocinétique
DAUNOXOME a un petit volume permanent de distribution de 6,4
L, en se limitant au volume de fluide vasculaire, et la clairance de 17 ml /
min.
La demi-vie apparente de DAUNOXOME est de 4,4 heures beaucoup
plus courtes que celle de la daunorubicine, bien que les données
précliniques de biodistribution chez des animaux suggèrent que
DAUNOXOME traverse la barrière hémato-encéphalique, on
ignore si DAUNOXOME traverse la barrière
hémato-encéphalique chez les humains [49].
? Métabolisme
Le daunorubicinol, le principal métabolite actif de la
daunorubicine, a été détecté à des niveaux
faibles dans le plasma après administration intraveineuse de DAUNOXOME
[49].
? Indications
DAUNOXOME est approuvé aux Etats-Unis en tant que
traitement de première ligne pour les patients atteints du sarcome de
Kaposi associé au VIH. Il y a aussi de nombreux essais cliniques actifs
et / ou de recrutement qui tentent de prouver l'efficacité clinique sur
différentes formes de leucémies [49].
Chapitre IV Essais Cliniques
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1.4. ThermoDox
Bien que n'étant pas actuellement approuvé dans
les marchés, ThermoDox est très similaire à Doxil et
Myocet, tel que discuté ci-dessus [46].
? Structure
Il est composé de la doxorubicine encapsulée
dans le noyau interne de la bicouche aqueuse des liposomes 100nm. Le liposome
ThermoDox est composé de dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC),
monostearoyl-phosphatidylcholine (MSPC), et DSPE-MPEG-2000. DPPC, qui a une
température de gélification de liquide-cristallin de transition
de phase (Tc) de 41,5 ° C, la membrane induit une instabilité dans
le liposome ThermoDox à des températures autour de Tc
[46].
? Mécanisme d'action
La propriété qui fait ThermoDox unique et qui a
suscité tellement l'attention, c'est que le chauffage des liposomes
à des températures = 39,5 ° C, ils libèrent leurs
charges de la doxorubicine en quelques secondes. Cette propriété
permet à la doxorubicine d'être livrées en rafale à
un site de la tumeur sans toxicité systémique associée
observée avec l'administration du médicament libre lui-même
[46].
? Bénéfice/ Risque
actuellement un essai clinique de phase III est en cours pour
ThermoDox en conjonction avec RFA(Radio frequency ablation)pour le traitement
du carcinome hépatocellulaire inopérable les résultats de
l'essai clinique HEAT sont attendus dans le courant de 2013.
En outre, le National Institute of Health (NIH) a
désigné l'étude comme un essai de priorité pour le
cancer du foie. La US-FDA, l'agence européenne des médicaments
(EMA) et les organismes de réglementations chinoises,
Sud-Coréennes et taiwanaises ont tous confirmé que l'étude
HEAT fournit une base acceptable pour la présentation d'une demande
d'autorisation de commercialisation .ThermoDox est également à
l'étude pour diverses formes de cancer du sein et métastases
osseuses [46].
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Chapitre IV Essais Cliniques
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