3.3. L'utilisation de matériaux « intelligents
» et sensibles à un stimulus physique ou chimique
3.3.1 Les NV PH sensibles :
Les poly mères ou lipides pH- sensibles sont capables
d'induire le relargage du médicament dans des compartiments biologiques
caractérisés par une chute de pH, comme les tumeurs au niveau
tissulaire ou les endolysosomes au niveau cellulaire. L'emploi de lipides ayant
une transition de température un peu supérieure à la
température du corps (40°C) permet, par ailleurs, la
délivrance ciblée dans une zone de l'organisme soumise à
une hyperthermie localisée [16].
? Des nanosystèmes Stimuli-sensibles: livraison de
médicaments.
Han Chang Kang2008 [36]. Dans cette
étude, La cytotoxicité in vitro de DOX chargé
dans des Micelles pégylées PH sensitives PHSM contre des cellules
tumorales MCF-7 (adéno carcinome mammaire humain) après une
incubation de 48h a été investiguée :
Les Micelles à pH 6,8 ont montré une
cytotoxicité DOX-dose-dépendante similaire à DOX libre
Cependant, PHSM DOX ont montré une inhibition puissante de la croissance
de la tumeur (MCF-7) par rapport à d'autres contrôles
non-pH-sensibles (PLLA-b-PEG micelles, libre DOX, et saline) à la
même dose de DOX. L'inhibition de la croissance de la tumeur de PHSM a
été maintenue pendant environ 6 semaines (Fig51).
Figure51: (a) In vitro
pH-dependent cytotoxicity of DOX-loaded PHSM (containing 25 wt%
PLLb-PEG; pH 7.4(), 7.0( ), and 6.8( ) and free DOX(6.8 ) after 48-h
incubation (b) Tumor growth inhibition after treatment with
PHSM (), PLLA-b-PEG micelles ( ), free DOX( ), and saline(? ) in MCF-7
tumor-bearing BALB/c nude mice. Two i.v. injections of 10 mg/kg DOX
equivalent dose were made on days 0 and 3. Values are the mean #177; the
standard deviation (S.D.) (n = 5).
Chapitre III Essais
Précliniques
61
? NP sensibles au pH, dérivés du
chitosane en tant que supports de Doxorubicine pour une activité
antitumorale efficace in vitro.
Shenyang Pharmaceutical University chineYun-Huan
Jin2012 [37]. Des NP chargés en DOX sensible au pH
à base d'acide désoxycholique amphiphile modifié
carboxyméthylchitosane (DCMC) ([D] NP) ont été
préparé avec succès. Le [D] NP a permis la
libération accélérée du médicament dans un
environnement acide dont le pH est comparable à celui dans des endosomes
/ lysosomes.
? Contrairement au libre-DOX, [D] NP améliore
l'absorption cellulaire et la rétention dans les cellules
résistantes, ce qui a considérablement amélioré la
cytotoxicité DOX contre les cellules MCF-7/Adr (lignée cellulaire
de carcinome du sein humain résistant).
? Les images fluorescentes de la Fig. présentent la
comparaison de la distribution intracellulaire de DOX après avoir
incubé DOX libre et [D] NP avec MCF-7 et les cellules MCF-7/Adr. Les
Résultats d'efficacité antitumorale ont montré que [D] NP
pourrait tuer efficacement à la fois les souches sensibles et
résistant des cellules MCF-7dose-et temps-dépendante.
L'absorption cellulaire accrue et une plus grande rétention de [D] NP
dans les cellules résistantes aux médicaments, contribue à
une efficacité supérieure de [D] NP par rapport à la DOX
libre (Fig52).
Figure 52: The cellular uptake and retention
of [D] NP. (a) Confocal microscopy images of MCF-7 and MCF-7/Adr cells
incubated with free DOX and [D] NP (DOX concentration: 10 uM) at 37 ?C for 6 h
or 24 h. Cells were fixed and then treated with Hoechst 33342 for nuclei
staining. Red: fluorescence of DOX. Blue: fluorescence of Hoechst. Pink: the
merged fluorescence of blue and red, produced by the co-localization of Hoechst
and DOX. The scale bars correspond to 20 um.
Chapitre III Essais Précliniques
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