3.2. Association de plusieurs PA
Il est aussi possible d'associer, au sein d'un même NV,
deux ou plusieurs molécules agissant sur des cibles différentes
mais complémentaires d'une même pathologie
[16].
? Les NV chargés de DOXORUBICINE-COMBRESTATINE:
l'effet sur des cellules GFP-mélanome endothélial.
Sengupta S. et al, Nature, 568-572 (2005)
[34].
C'est ce qui a été montré par
l'équipe de Sengupta S. du MIT qui a conçu un nano
médicament composé d'un agent antiangiogénique (la
combrestatine) et la Doxorubicine. Cette association permet d'agir à la
fois sur l'endothélium vasculaire tumoral et sur les cellules
cancéreuses elles- mêmes. La programmation de la libération
de ces deux molécules dans le temps aboutit à un traitement
beaucoup plus efficace que l'administration des deux anticancéreux sous
la forme d'un simple mélange physique. En effet, la combrestatine,
libérée en premier lieu, permet la perméabilisation de la
barrière endothéliale tumorale, ouvrant ainsi la voie au passage
facilité de la Doxorubicine, libérée dans un
deuxième temps. Celle- ci pourra alors agir plus efficacement sur les
cellules tumorales (Fig49).
Figure 49: Bioassay of the nanocell with a
GFP-positive melanoma-endothelial cell three-dimensional co-culture system.
Micrographs showing the effect of treatments on melanoma (yellow) or
endothelium (red).
Chapitre III Essais
Précliniques
59
? Polymères thérapeutiques, perspectives
concernant le 21ème siècle, La fin du
commencement. Ruth Duncan. Polymer Therapeutics Lab
spain 2013 [35].
Ils ont décrit une combinaison conjuguée,
copolymère à base de doxorubicine et aminoglutéthimide qui
bloque la fabrication des androgènes mineurs et oestrogènes par
la corticosurrénale contre le cancer du sein et de la prostate. Cette
combinaison conçu a fin de combiner l'hormonothérapie et la
chimiothérapie dans l'espoir d'une amélioration du traitement
pour le cancer du sein métastatique résistant. Le conjugué
affichait nettement une amélioration de l'activité in vitro
dans les cellules MCF-7 par rapport au PA libres, le mécanisme
d'action accrue est apparu principalement en raison de la cinétique de
libération du médicament dans la même cellule en même
temps (Fig50).
Figure 50: Polymer drug conjugates for
combination chemotherapy. Panel (a) shows schematically the advantage of
infusion of anticancer polymer conjugates carrying combination therapy compared
to traditional low molecular weight combination chemotherapy (after [x]). Panel
(b) shows the cytotoxicity the HPMA copolymer-DOX-AGM conjugate in MCF-7ca
cells compared to the controls DOX, HPMA copolymer-DOX+HPMA copolymer-AGM, and
HPMA copolymer-DOX alone. As further controls the cytotoxicity of DOX+AGMand
HPMA copolymer-DOX+HPMA copolymer-AGM in MCF-7 and MCF-7ca cells incubated in
the presence and absence of oestradiol are shown; MCF-7 plus oestradiol; ,
MCF-7 without oestradiol;
l , MCF-7ca plus oestradiol; , MCF-7ca without oestradiol.
Chapitre III Essais Précliniques
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