3. Les études précliniques prouvant les
caractères du Coeur
Rendre les anticancéreux « invisibles
»
vis- à-vis des mécanismes de
résistance
Association de plusieurs principes actifs.
L'utilisation de matériaux
« Intelligents » et sensibles à un
stimulus physique ou chimique.
Figure 44: Schéma représentatif
de principales propriétés du coeur des NV.
Chapitre III Essais Précliniques
55
3.1. Réduire la résistance aux
anticancéreux
? Des NP chargés de Doxorubicine pour
contourner la résistance des cellules tumorales.
Univ Paris-Sud, CNRS France & univ Catholique de
Louvain, Belgique : 1990 [31].
Les auteurs de cette publication P. couvreur et al
ont évalué l'effet de la DOX encapsulée par
des nanoparticules NP .Ils ont comparé la cytotoxicité de la
DOX-libre (free-DOX), DOX-encapsulé par des NP (NP-DOX) (300nm) et des
nanoparticules sans DOX (NP), avec une souche de culture cellulaire sensitive
(MCF7) et résistante (DOX R MCFT) du cancer du sein humain
évaluée après 6h d'incubation à des concentrations
de DOX appropriées :
? Les Cellules(MCF7) étaient plus sensitives à
la DOX-libre que les Cellules de (DOX R MCF7) soit 150 fois plus.
? Les NP sans médicament étaient relativement
non-toxique pour les deux lignées cellulaires du cancer du sein (90% de
survie).
? Aucune différence significative n'a été
observée dans le taux de survie des(MCF7) traitées avec
(free-DOX) ou (NP-DOX).
? En revanche, pour (DOX R MCFT), la concentration requise de
DOX laissant 50% de cellules viables a été diminué de 130
fois lors de (NP-DOX) ont été utilisés à la place
de libre-DOX.
Ces résultats indiquent que les NP ont fourni un
support efficace pour introduire des doses cytotoxiques de la DOX à
l'intérieur des cellules de cancer humain résistant DOX R MCF7
(Fig45).
Figure 45: Sensitivity of DOX R MCF7 to
doxorubicin (DOX), polymer (NP), mixture of doxorubicin and polymer (NP+DOX)
and doxorubicin-loaded nanoparticles (NP-DOX).
Chapitre III Essais
Précliniques
56
? Augmentation de la sensibilité des cellules de
carcinome hépatocellulaire vis à vie de la Doxorubicine par
encapsulation dans des NP in vitro et in vivo.
INSERM, Lyon France(2005) [32].
L'équipe de Barraud a montré l'efficacité
de cette approche dans un hépatocarcinome humain ayant une
résistance multidrogue MDR. Lorsque ces cellules cancéreuses ont
été incubées avec des concentration croissantes de DOX
seule, pratiquement aucune activité anticancéreuse n'a
été observée ; alors que vectorisée par le
poly(alkylcyanoacrylate) (PHCA-DOX), la molécule a
présenté une cytotoxicité vis-à-vis des cellules
cancéreuses.
Des tests ont également été menés
in vivo sur un hépatocarcinome multirésistant chez la
souris transgénique. Les mesures ont montré que seules les NP de
PHCA chargées en DOX conduisent à une apoptose des cellules
cancéreuses, alors que l'introduction de DOX sous forme libre conduit
à un niveau d'apoptose faible, similaire à celui observé
lors de l'administration de NP sans DOX ou lors de l'administration d'un
placebo sous forme d'une solution aqueuse de glucose à 5 % ! (Fig46).
Figure 46: Résultat des tests
menés in vivo sur des souris transgéniques porteuses
d'un hépatocarcinome multirésistant [55].
Chapitre III Essais
Précliniques
? Des NP d'argent conjugués au TAT pour lutter
contre la multirésistance du cancer.
Jinhua Liu Zhengzhou University & Chinese Academy
of Sciences & Fudan University chine2012 [33].
Figure 48: Histological examination of (A)
the injection site (muscle), and (B) the spleens. No histological change was
found in the injection site in the AgNP and AgNP-TAT treated groups, but
myocyte death and inflammatory cell infiltration occurred in the DOX group.
Moreover, spleen damage (e.g. sinus congestion and dilation) was also observed
in the DOX-treated animals.
Le mélanome malin est l'un des cancers de la peau les
plus agressives avec un potentiel métastatique actif et une haute
résistance aux cytotoxiques aucune chimiothérapie efficace n'est
cliniquement disponible pour l'instant.
Ils ont appliqué une stratégie performante en
utilisant des NP d'argent lié au TAT (Transactivation Activateur)
(AgNP-TAT) comme anticancéreux, TAT est un peptide connu pour sa
capacité à traverser les membranes. Les deux tests in vitro
et in vivo ont révélé le succès de
AgNP-TAT dans la lutte contre le MDR des tumeurs et un bénéfice
potentiel clinique.
? L'inhibition de la prolifération de diverses
lignées cellulaires tumorales par AgNP-TAT se produit au fil d'une heure
pour atteindre un taux d'inhibition>50%.
? Alors qu'il a fallu 7 h pour la DOX pour atteindre seulement
un taux d'inhibition <40% .ce qui démontre un autre avantage de
AgNP-TATdans d'apparition rapide de l'effet pharmacologique contre les cellules
tumorales (Fig47).
In vivo, cellules de mélanome B16
résistantes ont été transplantées dans des souris
nue , la taille des tumeurs a montré une inhibition efficace de la
croissance tumorale par AgNP-TAT, et il n'ya aucune différence
statistique entre AgNP-TAT et DOX ,aucun changement histologique a
été trouvé dans le
site d'injection dans le AgNP et animaux traités
AgNP-tat, mais la mort des myocytes et l'infiltration de cellules
inflammatoires s'est produite dans le groupe DOX, et les dégâts de
la rate a également été observée(Fig48).
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Figure 47: The in vivo anticancer
activity of nanosilver; A) The change of tumor volume over the treatment
regimen, B) The tumor weight measured at the experimental endpoint and the
calculated inhibition rate of tumor growth, C) The individual size of
tumors.
Chapitre III Essais Précliniques
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