V. Bêta lactamases :
V.1 Généralités sur les
bêta-lactamases chez les entérobactéries :
Les bêta-lactamases sont des enzymes bactériennes
qui hydrolysent le noyau bêta-lactame et qui rendent l'antibiotique
inactif avant qu'il n'atteigne sa cible « les protéines liant la
pénicilline » (PLP). La parenté structurale que les
bêta-lactamases partagent avec les PLP leur permet de se lier,
acétyler et hydrolyser donc inactiver les bêta-lactamines
[94].
Chapitre III : la résistance aux antibiotiques
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
V.2 Classification des bêta lactamase :
Une classification moléculaire des
bêta-lactamases, impliquant la connaissance de la structure primaire des
bêta-lactamines a été proposée par Ambler (Annexe
III) qui divise les bêta-lactamases en quatre groupes (A, B, C et D), qui
présentent des différences sur le plan
phylogénétique. Les bêta-lactamases des classes A, C et D
font partie des enzymes à sérine active, c'est-à-dire qui
possèdent dans leur site actif une sérine qui intervient dans le
mécanisme d'acétylation au cours de l'hydrolyse des
bêta-lactamines. Par contre la classe B inclut les
métallo-bêta-lactamases dont l'activité nécessite la
présence d'ions métalliques [95].
V.3 Les bêta-lactamases à spectre
étendu (ESBL ou BLSE) :
Sont des enzymes qui confèrent une résistance
(ou une diminution de l'activité) à une vaste gamme de
bêta-lactamines (notamment les pénicillines G, pénicillines
M, les carboxypénicillines), dont les agents à spectre
étendu récemment mis au point comme les
uréidopénicillines, les indanylpénicillines et les
céphalosporines de première, deuxième, troisième et
de quatrième génération, ainsi que le monobactame
(aztréonam) [96].
V.4 Carbapénèmases:
V.4.1 Carbapénèmes :
Les carbapénèmes sont à l'heure actuelle
les bêta-lactamines ayant le spectre d'action le plus étendu. Ils
sont actifs sur de très nombreuses espèces de bacilles à
Gram négatif (BGN), dont les entérobactéries et certains
BGN non fermentant (Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumanii).
Ils agissent également sur les bactéries Gram positif,
aérobies et anaérobies. Leur prescription est limitée
à l'usage hospitalier et ils sont essentiellement utilisés lors
d'infections nosocomiales.
Ils ont une activité bactéricide plus rapide que
celle des autres bêta-lactamines, en raison de leur excellente
pénétration transmembranaire au travers de la paroi externe des
BGN. Mais leur grand intérêt thérapeutique provient surtout
de leur stabilité vis-à-vis de la plupart des
bêta-lactamases naturelles ou acquises, y compris les
céphalosporinase, qu'elles soient chromosomiques ou
Chapitre III : la résistance aux antibiotiques
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
plasmidiques, et des BLSE. Les carbapénèmes ont
une activité temps-dépendante comme toutes les
bêta-lactamines, mais également une activité
concentration-dépendante, avec une augmentation des effets pour des
concentrations allant de 5 à 10 fois leur concentration minimale
inhibitrice (CMI), contrairement aux autres bêta-lactamines qui ont un
effet plafond pour des concentrations au delà de 4 à 5 fois la
CMI .
Les carbapénèmes possèdent
également un effet post antibiotique prolongé (huit à dix
heures in vivo sur P. aeruginosa) [97].
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