IV.2 La modification de la cible de l'antibiotique :
Ce type de résistance peut être la
conséquence de l'acquisition de matériel génétique
mobile codant pour une enzyme modifiant la cible, ou d'une mutation au niveau
de la séquence nucléotidique de la cible
[90].
? Dans le cas des macrolides lincosamides et streptogramines B
(groupe
MLS), la méthylation enzymatique de certains
résidus adénine (par exemple A2058 chez E.coui) de l'ARN
23S empêche ces ATB de se positionner correctement dans le domaine
péptidyl-transférase et de bloquer la progression du
néo-peptide dans le tunnel de sortie du ribosome
[88].
? La résistance par modification d'une PLP : elle
s'observe chez les cocci
à Gram positif et différents mécanismes
peuvent se voir : mutation dans les gènes de structure
(entérocoque) ; remplacement dans les gènes de PLP de certains
fragments par les fragments correspondant d'autres espèces de
streptocoque, phénomène dit des « gènes mosaïque
» (pneumocoque de sensibilité diminué aux
bêta-lactamines) ; intégration dans le chromosome d'un gène
codant pour une nouvelle PLP [91].
? Le mécanisme le plus courant de résistance
élevée aux fluoroquinolones
est dû à la mutation d'un ou de plusieurs
gènes codant pour les cibles primaires et
Chapitre III : la résistance aux antibiotiques
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
secondaires de ces ATB ; les topoisomérases de type II
(gyrA, gyrB, parC et parE) [92].
IV.3 Diminution de la perméabilité :
Les porines sont des protéines formant des pores dans
la membrane externe des bactéries à Gram négatif et
permettant le passage de certaines molécules hydrophiles. Des mutations
peuvent entraîner la perte de certaines porines et de ce fait entraver la
pénétration de certains antibiotiques. La fosfomycine
pénètre dans le cytoplasme des bactéries par
l'intermédiaire du système de transport des
glycérophosphates. Des mutations au niveau de ce système de
transport entraînent la résistance à la fosfomycine.
La fréquence des mutations étant
élevée, il est déconseillé d'utiliser la
molécule en monothérapie. Il est à noter que ces mutations
peuvent entrainer la résistance à plusieurs familles
d'antibiotiques simultanément [93].
IV.4 Excrétion de l'antibiotique par un
mécanisme d'efflux :
Il existe chez les bactéries des systèmes
permettant d'excréter certains antibiotiques. Ces systèmes jouent
un rôle dans la résistance naturelle. Sous l'effet de mutations,
leur niveau d'expression peut augmenter et faire apparaître une
résistance acquise pouvant toucher simultanément plusieurs
familles d'antibiotiques (par exemple fluoroquinolones et
bêta-lactamines). Le phénomène a été
décrit surtout chez les bactéries à Gram négatif.
La résistance aux tétracyclines est due le plus souvent à
l'acquisition d'un gène responsable d'un mécanisme d'efflux .La
résistance aux macrolides peut être due à un
mécanisme d'efflux [93].
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