III. Les mécanismes génétiques de
la résistance aux antibiotiques :
III.1 La résistance chromosomique :
Elle résulte d'une mutation. C'est un
phénomène rare, due au hasard. Il n'est pas provoqué par
la présence de l'antibiotique. Mais l'antibiotique révèle
la mutation de résistance en sélectionnant les bactéries
mutantes résistantes. C'est un phénomène
indépendant : l'apparition d'une mutation ne favorise pas l'apparition
d'autres mutations de résistance à d'autres antibiotiques. Elle
est transmissible ; elle est permanente et a donc un caractère
héréditaire (transmission sur un mode vertical de
bactérie-mère aux bactéries-filles)
[86].
III.2 Résistance extra-chromosomique
«évolution horizontale» :
Les gènes de résistance se trouvent dans des
fragments d'ADN bactérien situé à l'extérieur et
sur certains éléments mobiles du chromosome, tels les plasmides
[85].
L'acquisition d'un matériel étranger se fait selon
trois stratégies [87]:
? La transformation : elle correspond à la capacité
qu'ont certaines
bactéries (dites compétentes) à capter de
l'ADN nu et à l'intégrer dans leur génome par
recombinaison entre des régions homologues. C'est un mécanisme
d'échange génétique peu fréquent du fait que seules
quelques espèces bactériennes pathogènes sont
naturellement compétentes, comme Streptococcus pneumoniae et
Neisseria spp [88].
? La conjugaison : est un processus au cours duquel l'ADN est
transféré
d'une bactérie donatrice (male) à une
bactérie réceptrice (femelle) [85],
nécessitant un contact cellulaire étroit via des pili de la
surface cellulaire ou des adhésines [89].
? La transduction : est un mécanisme de transfert de
gène, dont le vecteur
est un virus bactérien appelé
bactériophage. Généralement, il permet le transfert entre
les bactéries d'une même espèce [85].
Chapitre III : la résistance aux antibiotiques
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
IV. Les mécanismes biochimiques de la
résistance aux antibiotiques :
IV.1 Inactivation enzymatique :
Le micro-organisme produit une enzyme qui détruit ou
inactive l'ATB. La production enzymatique peut être induite par un
facteur externe (un autre ATB) ou constante (non causée par stimuli
externe) [85].
? L'hydrolyse du cycle bêta-lactame par les
bêta-lactamases empêche les
bêta-lactamines de se fixer de façon covalente
(acylation) sur le site actif des enzymes impliquées dans la
synthèse de la paroi ; (PLP) les protéines liants
pénicillines [87].
? La modification par des enzymes
stéréospécifiques de certaines
fonction hydroxyles (nucléotidyl-transferases ANT et
les phospho-transferases APH) ou amines (acétyl-transférases AAC)
présentes sur les molécules d'aminoside limite, elle aussi,
l'interaction de ces produits avec leur cible, le ribosome
[88].
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