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Dosage de cotinine urinaire : interet pour l'evaluation du statut tabagique

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par dhouha haj mouhamed
institut superieur de biotechnologie en monastir tunis - mastere 2006
  

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I. INTRODUCTION

La détection et la quantification des xénobiotiques à l'état des traces à partir des matrices biologiques constituent un défi auquel sont confrontés de nombreux analystes. Les domaines d'application de ce type d'investigation sont diverses, et vont des analyses toxicologiques aux tests antidopage en passant par les expertises judiciaires, etc.

Plusieurs marqueurs biologiques ont été proposés comme outils permettant d'effectuer un travail de suivi et de contrôle du tabagisme.

De rares travaux ont utilisé des marqueurs qui permettaient essentiellement de distinguer les fumeurs des non fumeurs, comme le dosage des thiocyanates dans les urines, la mesure du monoxyde de carbone dans l'air expiré (66), ou encore le dosage de la carboxyhémoglobine dans le sang. Cependant, ces marqueurs n'étaient pas réellement spécifiques à la consommation de tabac, ce qui explique la faible validité des résultats obtenus (45). Optant pour des marqueurs de plus grande spécificité, la majorité des travaux ont axé leurs recherche sur le dosage simultané de la nicotine ou de son métabolite principal la cotinine (63,65) dans plusieurs matrices biologiques, telles que l'urine (63,65,66), le sang (66,67), les cheveux ou la salive (66).

Les enquêtes menées n'ont cependant pas permis d'établir une relation quantitative de cause à effet en raison des difficultés à mesurer de façon précise le degré réel de l'absorption tabagique à partir des renseignements obtenus par questionnaire. Aussi, pour tenter de valider l'hypothèse selon laquelle les manifestations cliniques s'observent de préférence chez les sujets les plus exposés, nous avons cherché à savoir si le niveau d'exposition pouvait être quantifié par dosage d'un marqueur biochimique spécifique du tabac, la cotinine urinaire.

Les urines représentent, en effet, le milieu biologique actuellement le plus utilisé dans la littérature (68), leur recueil, modérément contraignant, étant bien accepté.

Pour mener à bien cette étude, et en se basant sur les résultats bibliographiques, nous nous sommes choisi de doser la cotinine et non pas la nicotine parce que ce paramètre est davantage représentatif d'une intoxication tabagique en raison de sa demi vie plus longue (19 heures contre 2 heures pour la nicotine). Par ailleurs, son excrétion est, contrairement à celle de la nicotine, indépendante de la valeur du pH urinaire. Grâce à sa spécificité et stabilité relatives, le suivi de la concentration de la cotinine dans les différents supports biologiques (urines, sang, salive, cheveux,....) peut être d'une grande utilité pour mener à bien tout travail d'investigation concernant l'étude du phénomène de tabagisme (passif ou actif), ainsi que tous les problèmes qui lui sont liés tels que la dépendance, les programmes de sevrage, l'étude de l'efficacité des traitements de substitutions, etc. Nombreuses sont les études qui ont utilisés ces molécules comme bio marqueurs du tabagisme (66).

L'objectif principal de ce travail est de chercher si le niveau d'exposition pourrait être quantifié par le dosage d'un marqueur biochimique spécifique du tabac: la cotinine urinaire et de mettre en évidence la relation entre la consommation du tabac et les concentrations urinaires en cotinine afin d'estimer la valeur discriminative de la cotininurie entre les fumeurs, les fumeurs passifs, ainsi que les non fumeurs, et de corréler la cotinine urinaire à certains autres paramètres notamment le nombre de cigarettes consommés/j et l'ancienneté d'exposition. L'objectif secondaire est de décrire les discordances (faux négatifs et faux positifs) entre le dosage de la cotinine et les données de l'interrogatoire.

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"Je ne pense pas qu'un écrivain puisse avoir de profondes assises s'il n'a pas ressenti avec amertume les injustices de la société ou il vit"   Thomas Lanier dit Tennessie Williams