2. La cotinine
Figure 6: Configuration plane de la
cotinine
La cotinine ou 1-Méthyl-5-(3-pyridinyl)-2-pyrolidinone,
de formule brute C10H12N2O (figure 6), il est
caractérisée par une masse molaire MM =176,22g.mol, se
présente à l'état pur sous forme d'une solution
huileuse.
2.1 Métabolisme de la
cotinine
Tout comme la nicotine, la cotinine est à son tour
métabolisée par des réactions simultanées dans le
foie. Ceci est illustré sur la figure 2. La réaction la plus
importante est celle qui conduit à la formation de la trans 3' hydroxy-
cotinine, qui constitue de point de vue quantitatif le métabolite le
plus abondant dans les urines des fumeurs, mais la plupart des
métabolites issus de la cotinine peuvent être dosés dans
les urines.
Grâce à sa spécificité, sa
sensibilité, sa stabilité et sa longue demi-vie (24 heures, soit
10 fois plus longue que celle de la nicotine), la cotinine est le marqueur le
plus couramment utilisé et le suivi de sa concentration dans les
différentes matrices biologiques (urine, sang, cheveux,.....) peut
être d'une grande importance pour l'étude du tabagisme (passif ou
actif), ainsi que tous les aspects qui lui sont liés tels que: les
programmes de sevrage, les phénomènes de dépendance
tabagique, l'efficacité des traitements,....(48).
Nombreuses sont les études qui ont utilisé cette
molécule comme un bio marqueur du tabagisme (48, 49).
2.2. Elimination de la
cotinine
La cotinine est une base beaucoup plus faible que la nicotine,
les concentrations salivaires ou urinaires sont beaucoup moins
dépendantes du pH (9,45).
Le pH urinaire étant soumis à des fluctuations,
le fumeur excrète donc des proportions variables de cotinine dans la
journée.
2.3. Mode d'action de la
cotinine
Cette molécule est pharmacologiquement active et agit
à différents niveaux : Des expériences menées
sur les animaux montrent qu'elle diminue la résistance vasculaire et la
pression artérielle. Chez les fumeurs abstinents, la privation de
nicotine aurait des effets sur la diminution des performances cognitives.
Sur le système nerveux central, elle exerce une action
stimulatrice psychomotrice, une action antidépressive
(commercialisée aux Etats-Unis sous le nom de Scotine®),
une action stimulante sur la libération de la dopamine et de la
noradrénaline, et une action au niveau des récepteurs
sérotoninergiques centraux.
Sur le système cardiovasculaire, la cotinine
possède une activité artério relaxante, elle est
antagoniste des effets hypertensifs de la nicotine et de l'adrénaline de
manière non compétitive, avec une action bradychardisante
observée chez l'animal mais non vérifiée chez l'homme et
une action stimulante sur la biosynthèse de la prostacycline (PGI2).
Sur les systèmes enzymatiques, la cotinine est
inhibitrice de la 11-â-hydroxylase (biosynthèse du cortisol), de
l'aromatase (biosynthèse des oestrogènes) et de la
biosynthèse de l'aldostérone.
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