1.5.3. Rôle de la XOR dans l'inflammation et
l'ischémie / réperfusion
La XOR produit les ROS qui provoquent les lésions
ischémiques dues au catabolisme de l'ATP pendant l'hypoxie, ce qui
entraine une augmentation de concentration de l'hypoxanthine
(Figure4). Lorsque la concentration intracellulaire de L'ATP
est diminuée, il se produit un déséquilibre dans le
gradient ionique de part et d'autre de la membrane plasmique permettant ainsi
la pénétration de Ca2+ à l'intérieur de
la cellule. L'augmentation de la concentration cytoplasmique en Ca2+
provoque l'activation des protéases Ca2+- dépendantes
(Granger et al., 1981; Mc Cord, 1985) qui catalysent la conversion
irréversible de la XDH, prédominante in vivo, en XO
(Figure 4) (Della Corte and Stirpe, 1968; Granger et
al., 1981; Kooij et al., 1992).Dans la réperfusion, la
XO oxyde l'hypoxanthine accumulé en xanthine, laquelle
redevient acide urique, et réduit l'O2 en O2°- et
H2O2 (Figure 4) (Hille and
Massey, 1981). L'interaction entre ces deux espèces par
la réaction de Haber-Weiss produit le radical hydroxyle, provoquant
ainsi des lésions tissulaires (Huang et al., 2001).
Durant l'inflammation, la XOR est activée par plusieurs
types d'interférons, tels que TNF á et C5a, qui
incite la conversion de la XDH en XO (Friedl et al., 1989). Cependant, la
production de ROS s'élève et provoque l'activation de NF-KB
régulateur de la production des cytokines (TNF-, IL-1, IL-2 et IL-6)
(Schreck and Baeuerle, 1991; Burdon and Gill, 1993).
la XOR permet la production des espèces
réactives oxygènes qui peuvent réagir avec les
composés de la membrane cellulaire, tel l'acide arachidonique, pour
produire des lipides chimio-attractants des neutrophiles amplifiant ainsi la
réponse inflammatoire (Perez et al., 1990).
La XOR, impliquée dans le déroulement de la
réaction physiologique de l'inflammation, contribue également
dans son amplification par sa capacité de production des ROS. Par
exemple ; dans l'arthrite rhumatoïde, la XOR amplifie l'inflammation
synoviale conduisant à l'érosion de l'os et la propagation de la
maladie (Blake et al ., 1997)
Figure 4 : Mécanisme de
génération des ROS par la XOR dans les tissus lors du
processus
d'ischémie / réperfusion (Granger et al., 1981).
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