1.3. Interconversion xanthine
déshydrogénase/oxydase
La XOR existe sous deux formes: forme
déshydrogénase (XDH : forme D, EC.1.1.1.204) et forme oxydase (XO
: forme O, EC.1.1.3.22) (Della Corte et al., 1969; Waud and
Rajagopalan, 1976). La XOR existe dans la plupart des tissus des
mammifères sous forme déshydrogénase (Berry and Hare,
2004). Les deux formes de l'enzyme catalysent des réactions impliquant
des substrats analogues, mais chacune préfère des accepteurs
d'électrons différents. Les deux formes réduisent
l'oxygène moléculaire mais la forme D peut réduire aussi
le NAD qui est son préférable accepteur d'électrons
(Martin et al., 2004). La réduction de
l'oxygène conduit à la formation de
l'O
·- 2 et de H2O2. La conversion de
la forme D à la forme O de l'enzyme se fait par deux mécanismes
enzymatiques. Le traitement de la XOR par des protéases tels que la
trypsine, la chymotrypsine, ou la pancréatine conduit à la
formation d'une forme O irréversible (Della Corte et al., 1969;
Stirpe and Della Corte, 1969). La conversion réversible se produit par
l'oxydation des groupements sulfhydriles (SH) (Nishino and Nishino, 1997).
1.4-Distribution et localisation de la XOR
La XOR est largement distribuée dans l'organisme
vivant, les bactéries, les levures, les insectes, certain nombre
d'espèces des plantes, ainsi que chez les mammifères au niveau de
la glande mammaire, très abadant dans le lait (Harrison ; 2002 Nakagawa
et al .2007) et localisé à forte concentration dans le cytoplasme
et la membrane cellulaire et surtout dans les cellules hépatiques ou
elle possède une activité très élevée, les
cellules endothéliales des capillaires sanguines (Harrison, 2002)
1.5. Rôles physiologiques et physiopathologiques de
la XOR
1.5.1-Rôles physiologiques
LA (XOR) est une enzyme qui a une propriété
catalytique très importante est le catabolisme des purines en urate.
In vitro, la XOR a des propriétés antimicrobiennes par
sa capacité d'inhiber la croissance bactérienne (Hancock et
al. 2002). In vivo, dans le lait maternel, la XOR joue
le même rôle (Stevens et al., 2000). Une
activité antioxydante est attribuée à l'enzyme par le
biais de la production de l'urate. La XOR est suggérée d'avoir un
rôle dans d'autres processus physiologiques tel que les mécanismes
de transduction du signal (Meneshian and Bulkley, 2002).
1.5.2. Rôles physiopathologiques
La XOR est également une source importante des radicaux
libres (superoxyde), elle produit l'O2
·- et de H2O2, ces
deux espèces oxygénées peuvent être par la suite des
précurseurs des autres espèces réactives quelque soit de
l'oxygène (ROS) ou de nitrogène (RNS) qui sont impliquées
dans les grands dommages cellulaires et tissulaires. Ces espèces
réactives peuvent induire un changement structural des molécules
biologiques; les lipides, les protéines et l'ADN, ces modifications vont
impliquer dans la physiopathologie de plusieurs maladies. La XOR joue un
rôle important dans différentes formes de pathologies humaines
telles que les maladies inflammatoires, les lésions
post-ischémiques, les dommages tissulaires et vasculaires et les
maladies cardiaques chroniques (Pacher et al., 2006).
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