1.4 Paracétamol
1.4.1 Introduction
Le paracétamol (1-hydroxy
4-acétamidobenzène) est une poudre cristalline, blanche, inodore,
de saveur amère, assez soluble dans l'eau et facilement soluble dans
l'éthanol, et l'acétone. Il est soluble dans le méthanol,
le diméthylformamide et l'acétate d'éthyle. Le
paracétamol est un acide faible dont le pKa est proche de 9,5 à
25°C ; avec un maximum d'absorption de 245 nm en UV en solution acide
et de 257 nm en alcaline (Garrec et al, 1994). Il a une masse
moléculaire de 151,2 unités et un point de fusion variant de 169
à 172°C (Pharmacopée européenne, 1977). Le
paracétamol est utilisé pour ses propriétés
analgésiques-antipyrétiques mais il est dépourvu d'effet
anti-inflammatoire (Garrec et al, 1994). Il entre dans la composition d'une
soixantaine de spécialités pharmaceutiques, peut se
présenter sous différentes formes ou conditionnements: sirops,
poudre à diluer, suppositoires, gélules, comprimés
effervescents, cachets, etc.
1.4.2 Historique
En 1878, Morse synthétise le paracétamol par
acétylation du p-aminophénol en
4-acétamido-1-hydroxybenzène. En 1893, le paracétamol est
introduit en thérapeutique pour la première fois par Von Mering
pour ses propriétés antipyrétiques et analgésiques.
En 1945, Brodie et Axelrod montrent que la phénacétine est
métabolisée en paracétamol qui est en fait le principe
actif. En 1950, les industries pharmaceutiques commencent à remplacer la
phénacétine par le paracétamol associé à
l'aspirine et à la caféine dans les pays anglo-saxons.
Malgré des propriétés analgésiques et
antipyrétiques connues depuis 1893, l'utilisation thérapeutique
du paracétamol ne se généralisera qu'à partir des
années 1960. Depuis cette date, grâce à son
innocuité à dose thérapeutique et malgré son
absence d'action anti-inflammatoire, sa consommation ne fait que croître.
Actuellement le paracétamol entre dans la composition de plus de 60
spécialités en France et sa consommation mondiale dépasse
celle de l'aspirine qui présente de nombreux effets secondaires (Garrec
et al, 1994).
1.4.3 Chimie du
paracétamol
1.4.3.1 Chimie du paracétamol
Chimiquement le paracétamol est désigné
sous le terme de 1-hydroxy 4-acétamidobenzène (figure 1.1).
Figure 1. 1: Structure
chimique du paracétamol (1-hydroxy
4-acétamidobenzène)
Synonymes : N-acétyl-p-aminophénol (NAPAP
ou APAP), acétamidophénol, acétylaminophénol,
p-hydroxyacétanilide, 4'hydroxy-acétanilide.
Dénomination de l'OMS (DCI) :
Paracétamol.
Dénomination employée aux
États-Unis : acétaminophen
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