Caractéristiques des atteintes cardiaques au cours de l'immunodéficience liée au VIH en Afrique centrale : évolution naturelle

6.4. RESULTATS

L'échocardiogramme a confirmé le diagnostic de cardiomyopathie dilatée chez tous les patients VIH positifs (CM) et l'absence d'atteinte cardiaque dans le groupe témoin (CMN).

La fréquence phénotypique des antigènes DRB1 du système HLA des patients VIH positifs avec CMD et des témoins est reportée aux tableaux 21 et 22.

Tableau 21 - Liste du typage de DRB1

Code drb

1 1107 1500 CM

2 1201 1300 CM

3 1106 1300 CM

4 1500 0806 CM

5 1202 0806 CM

7 0101 1300 CM

8 1500 1600 CM

9 0101 1105 CM

10 0301 0701 CM

11 1500 1500 CM

12 1500 0901 CM

13 1201 1106 CM

14 1202 1500 CM

14 1500 1202 CM

15 1106 1500 CM

16 1106 1500 CM

18 1500 0701 CM

19 1107 0701 CM

20 0101 1300 CM

21 1500 1001 CM

22 0901 0701 CM

23 1106 1300 CM

24 0901 1300 CM

25 1500 1600 CM

26 0901 0406 CM

27 1107 0701 CM

28 1107 0301 CM

29 0301 1001 CM

529 0101 0701 CMN

530 1106 1106 CMN

531 1106 0701 CMN DRB1*1106=DRB1*1101 or DRB1*1104

532 1300 1103 CMN DRB1*1107=DRB1*1102 or DRB1_1104

533 1106 1107 CMN DRB1*1500=DRB1*1501 or DRB1*1502 or DRB1*1

534 1500 1600 CMN DRB1*1600 = DRB1*1601 or DRB1_1602

535 1300 1600 CMN DRB1*0806 = DRB1*0802 or DRB1*0804

536 1106 1001 CMN DRB1*0807 = DRB1·0801 or DRB1*0805

538 1500 1300 CMN DRB1*1300 = DRB1*1301 or DRB1*1302

540 1106 1400 CMN DRB1*1400 = DRB1*1401 or DRB1*1407

541 0807 1303 CMN

542 1500 1500 CMN

543 1500 0806 CMN

544 1500 0806 CMN

545 1500 0807 CMN

546 1106 0301 CMN

547 0301 0806 CMN

548 0301 1300 CMN

549 1106 1500 CMN

550 1500 1300 CMN

551 0301 0806 CMN

552 0301 0301 CMN

553 1500 0500 CMN

554 0301 0302 CMN

555 1106 1106 CMN

556 1500 1300 CMN

557 0101 1500 CMN CM : cardiomyopathie

558 1106 1500 CMN CMN : sujet normal

Tableau 22 - Comparaison de la fréquence de différentes allèles des patients VIH+

avec cardiomyopathie (CM) à celle des normaux (CMN)

drb CM CMN ALL

0101 0701 0 1 1

0101 1105 1 0 1

0101 1300 2 0 2

0101 1500 0 1 1

0301 0301 0 1 1

0301 0302 0 1 1

0301 0701 1 0 1

0301 0806 0 2 2

0301 1001 1 0 1

0301 1300 0 1 1

0807 1303 0 1 1

0901 0406 1 0 1

0901 0701 1 0 1

0901 1300 1 0 1

1106 0301 0 1 1

1106 0703 0 1 1

1106 1001 0 1 1

1106 1106 0 2 2

1106 1107 0 1 1

1106 1300 2 0 2

1106 1400 0 1 1

1106 1500 2 2 4

1107 0301 1 0 1

1107 0701 2 0 2

1107 1500 1 0 1

1201 1106 1 0 1

1201 1300 1 0 1

1202 0806 1 0 1

1202 1500 1 0 1

1300 1103 0 1 1

1300 1600 0 1 1 DRB1*1106 = DRB1*1101 or DRB1*1104

1500 1701 1 0 1 DRB1_1107 = DRB1*1102 of DRB1*1104

1500 0806 1 3 4 DRB1*1500 = DRB1*1501 or DRB1_1502 or DRB1*1503

1500 0901 1 0 1 DRB1*1600 = DRB1*1601 or DRB1*1602

1500 1001 1 0 1 DRB1*0806 = DRB1*0802 or DRB1*0804

1500 1202 1 0 1 DRB1*0807 = DRB1*0801 or DRB1*0805

1500 1300 0 3 3 DRB1*1300 = DRB1*1301 or DRB1*1302

1500 1500 1 1 2 DRB1*1400 = DRB1*1401 or DRB1*1407

1500 1500 0 1 1

1500 1600 2 1 3

ALL 28 28 56

6.5. DISCUSSION

Coughlin S.S. et al. ont pensé à l'existence des facteurs liés à la race et peut-être aux antigènes de l'histocompatibilité HLA pouvant intervenir dans l'association habituelle de la race et des cardiomyopathies d'allure primitive (COUGHLIN S.S. et al., 1990). Un facteur génétique a été identifié dans certaines familles présentant plusieurs cas de cardiomyopathie dilatée (GERBEAUX, 1989). La fréquence élevée du complexe HLA a aussi été notée chez des patients avec cardiomyopathies idiopathiques dilatées (KOMAJDA M. et al., 1987). L'association entre les phénotypes B27 et DR4 du système HLA et la cardiomyopathie dilatée chez des patients de race blanche a été décrite il y a longtemps (ANDERSON J.L., et al., 1984). Des études récentes ont montré une relation entre les anticorps anti-bêta récepteurs et le phénotype DR4 du complexe HLA chez le blanc avec cardiomyopathie dilatée (LIMAS C.J. et al., 1990), et une fréquence nettement élevée des antigènes DR1 et DRW10 du complexe HLA chez des patients noirs d'Afrique du Sud avec cardiomyopathie dilatée (MAHARA D., 1990). Les antigènes DP, DQ et DR de la classe II du complexe HLA sont des glycoprotéines hétérodimériques comprenant une chaîne alpha (á) et une chaîne (â). Ils sont des molécules de la surface cellulaire induites par l'interféron ã (gamma) et s'exprimant principalement au niveau des cellules présentatrices d'antigènes et des monocytes. Les antigènes de la classe II jouent un rôle capital vis-à-vis d'un antigène étranger aux cellules T en vue de déclencher une réponse immunitaire adéquate (KAPPES D., 1988). Ils interviennent aussi dans le processus d'auto-reconnaissance immunitaire spécifique en déterminant le répertoire de la réception des cellules T transformées en cellules T matures (SCHWARTZ R.H., 1989). En outre, ils jouent un rôle on ne peut plus important dans l'immunologie de la transplantation des organes (MORRIS P.J. et al., 1987 ; TIERCY J.M. et al., 1991) et dans la susceptibilité aux maladies auto-immunes (THOMSON G., 1988). Les patients souffrant de cardiomyopathie dilatée présentent des anomalies humorales, cellulaires et des régulateurs de la réponse immunitaire adéquate (ANDERSON J.L. et al., 1987 ; ANDERSON J.L. et al., 1985). Leur signification étiopathogénique n'est pas encore élucidée surtout en ce qui concerne la spécificité des anticorps anti-myocardes (KOMAJDA M. et al., 1982).

La majorité des gènes exprimés de la classe II dans le complexe HLA met en évidence une variabilité allélique étendue. La sous-région de l'antigène DRB est unique de telle sorte que l'organisation des gènes DRB n'est pas identique pour tous les haplotypes (KAPPES D., 1988). Quatre gènes DRB exprimés comme DRB1, DRB3, DRB4 et DRB5 ont été définis avec leurs caractéristiques et selon le haplotype, un maximum de 2 gènes DRB ont été codés (SCHWARTZ R.H., 1989 ; MORRIS P.J. et al., 1987).

Notre étude a utilisé le test dot blot nonisotopique reverse (SAIKI R.K. et al., 1989) pour les gènes DRB1 de la classe II du système HLA. La méthode est fondée sur l'amplification de la PCR de différents exons seconds suivie d'une hybridation destinée aux SSO_s immobilisés et à une visualisation nonisotopique des signaux positifs. Les molécules de la surface cellulaire des antigènes du complexe HLA, intervenant dans le contrôle de la réponse immunitaire et de l'alloréactivité, sont hautement polymorphes spécialement dans les loci de la classe II. 60 allèles au moins ont été décrits pour le seul locus HLA - DRB1 (BODMER J.G. et al., 1992).

La présente étude ne montre pas des variations significatives au niveau des fréquences alléliques puisque DRB1*1106 (DRB1*1101 ou 1104) est retrouvé simultanément chez 5 hommes VIH positifs avec cardiomyopathie dilatée et chez 9 témoins (8 hommes et 1 femme). Pour démontrer une éventuelle association protectrice ou négative de cet antigène avec la cardiomyopathie dilatée au cours du SIDA, le typage de l'antigène DRB devrait être effectué au sein d'une population plus large de patients VIH positifs avec cardiomyopathie dilatée et un échantillon plus important de témoins.

Mais la fréquence allélique de DRB1* 1106 exclusivement masculine tant chez les zaïrois infectés par le VIH (5 hommes sur 5) que chez les témoins (8 hommes sur 9) ferait penser à une hérédité liée au sexe où les hommes seraient hémizygotes et les femmes homozygotes et hétérozygotes. L'hémophilie se transmet selon ce mode. Et la prédominance des hommes homosexuels ou hémophiles (95%) atteints de sarcome de Kaposi, d'affections opportunistes et de cardiomyopathie dilatée dans la littérature américaine ou européenne (GROOPMAN J.E., 1982 ; MARX J.L., 1983 ; WATERSON A.P., 1983 ; JACOB A.J. et al., 1992) montrant une incidence élevée de HLA-DR5 pourrait suggérer une hérédite liée au chromosome X.

L'absence d'une association significative de l'antigène DRB1 avec la cardiomyopathie dilatée associée à l'infection VIH chez le noir du Zaïre suggère la notion d'une affection multifactorielle avec une interaction immunitaire non encore élucidée. La même conclusion a été tirée par Beschorner W.E. et al. sur la myocardite associée à l'infection VIH (BESCHORNER W.E. et al., 1990).

Un environnement particulier du Zaire et la présence du SIDA pourrait expliquer la discordance qui existe entre nos résultats et ceux publiés ailleurs avant l'épidémie du SIDA. Il est donc indiqué de poursuivre cette étude sur des cohortes plus importantes. En effet, la comparaison des VIH positifs avec CMD versus VIH négatifs sans CMD, des VIH positifs sans SMD versus VIH négatifs sans CMD et des VIH négatifs avec CMD versus VIH négatifs sans CMD aurait peut-être mis en évidence l'association du VIH avec la CMD.