Etude sur les pesticides

III-8-2-4-Toxicité :

III-8-2-4-1-Les poisons du fuseau : le succès des antimitotiques comme anticancéreux :

De nombreuses substances issues de plantes agissent sur les microtubules. Cette action est probablement à la base des vertues médicinales attribuées à ces plantes depuis des siècles. Nous nous intéresserons ici aux anti-mitotiques, dont les dérivés synthétiques restent encore aujourd'hui des médicaments de choix dans le traitement des cancers. Les alcaloïdes de la pervenche (vincristine et vinblastine étant les prototypes) sont utilisés depuis plus de 40 ans notamment dans le traitement des hémopathies, des substances issues de l'écorce de l'if, les taxanes, font partie des drogues de référence des cancers du sein. Les vinca alcaloïdes et les taxanes ont des sites de fixation distincts et des effets opposés sur la polymérisation de la tubuline in vitro. In vivo, l'effet se traduit par un ralentissement ou un arrêt de la mitose entre métaphase et anaphase, avec parfois apparition de figures de mitoses anormales, il existe aussi d'autres poisons du fuseau qui n'ont jamais atteint le stade clinique. Un bon exemple est la colchicine, utilisée traditionnellement en cytogénétique pour obtenir des étalements de chromosomes métaphasiques, plus faciles à caryotyper, un de leurs effets secondaire, la neurotoxicité, trouve son explication dans le lien entre microtubules et transport axonal [117].