Polymorphisme des antigenes plaquettaires humains dans la population tunisienne

Le système HPA-5; (Br, Zav)

· Génétique du système HPA-5 

Deux antigènes HPA-5a et HPA-5b appartiennent à ce système et correspondent aux antigènes Br^b, Zav^b (HPA-5a) et Br^a, Zav^a (HPA-5b) (Woods V. L. Jr et al., 1989; Santoso. S . A et al., 1989; Santoso. S . A et al., 1989a; Kiefel. V et al., 1989). L'SNP G/A¹⁶⁴⁸ dans l'exon 13 du gène codant ITGA2 donne lieu à une substitution d'un seul aa Glu⁵⁰⁵(GAG: Br^a)/Lys⁵⁰⁵(AAG: Br^b) (Tableau III). Le Glu⁵⁰⁵Lys est localisé entre le premier et deuxième site potentiel de fixation du calcium au niveau de la GPIa (Santoso. S. A et al., 1993b; Kalb. R et al., 1994; Simsek. S et al., 1994a; Juji. T et al., 1999).

· Implications cliniques du système HPA-5 

L'alloimmunisation contre le HPA-5 est associée aux NAIT (Kiefel et al., 1988; Mueller-Eckhardt. C et al., 1989; Bettaieb. A et al., 1991; Kiefel et al., 1991), le PTP (Christie. D. J et al., 1991) et les PTR (Bierling et al., 1989). L'antigène HPA-5b est le deuxième parmi tous les allo-antigénes impliqués dans la pathogénie de la plupart des cas de NAIT (Mueller-Eckhardt. C et al., 1989; Kaplan. C et al., 1991; Kretzschmar. E. 2001) et les cas de PTP (Christie. D. J et al., 1991; Kretzschmar. E. 2001).

L'antigène HPA-5a est un déterminant dans les cas de NAIT (Mueller-Eckhardt. C et al, 1989; Kaplan. C et al, 1991; Kretzschmar. E. 2001). Le polymorphisme HPA-5 est aussi en rapport avec des maladies immunes telles que le purpura thrombocytopénique idiopathique aigu (Castro al., 2000; Kretzschmar. E. 2001). Dans une grande étude, Kroll et al (2000) trouvez une association entre le dimorphisme HPA-5 dans un sous-groupe de patient peu risqué avec les maladies de l'artère coronaire. Le génotype HPA-5a/b était considérablement inférieur chez les malades avec le diabète de type 2 et chez les non diabétiques ASO-Positifs que chez les contrôles. Ces conclusions suggèrent que l'études génétiques de HLA, NA et HPA pourraient être utiles à comprendre la pathogénie du diabète de type 2 et ASO (Nomura. S et al., 2006).

· Liaison génétique du polymorphisme HPA-5 avec d'autres polymorphismes

La résistance contre l'allo-immunisation anti-HPA 5b pourraient être conférés par l'allèle DRB1*0301 (Koutsogianni. P. 2004). Une corrélation entre l'allo-immunisation anti HPA-5 et HLA-DRW6 a été observée (Mueller-Eckhardt. C et al., 1989).

Hallé et al., 2005 ont montré dans les populations caucasiennes une association entre l'allo-immunisation anti HPA-5b et un motif Glu-Asp en position 69-70 porté par la chaîne DRb1 des molécules HLA-DR dont DR12 et DR13, antigènes fréquents dans les populations d'Afrique sub-saharienne (Hallé. L et al., 2005).