Polymorphisme des antigenes plaquettaires humains dans la population tunisienne

Le système HPA-3

· Génétique du système HPA-3 

Le système antigénique Bak^a/Bak^b a été décrit pour la première fois en 1980 par Von dem Borne et al suite à un cas de NAITP. C'est un système bi-allélique localisé sur la chaîne lourde de la GPIIb (Van der Schoot., 1986; Lyman et al., 1990). Les deux -allèles HPA-3a et HPA-3b ce diffèrent par un SNP près de l'extrémité 3' de l'ARNm Au niveau de l'ADN, ce SNP est localisé dans l'exon 26 (Lyman. S et al., 1990) en position T₂₆₂₁G (Unkelbach. K et al., 1995) du gène codant ITGA2B. Ce polymorphisme correspond à la substitution de l'aa Ile/Ser⁸⁴³ du coté C-terminal de la GP mature (Zain et al., 2002; Metcalfe. P et al., 2003) dans les derniers 29 aa de la chaîne lourde de GPIIb (Djaffar. I et al., 1993) (TableauIII). Le déterminant antigénique est localisé sur un fragment de 76 et 60 Kd de cette chaîne à l'extrémité riche en proline (Kieffer. N et al., 1984).

· Implications cliniques

Le système HPA-3 est impliqué dans l'induction de la NAIT, le PTP (Lyman. S et al., 1990 ; Kickler TS. 1988) et PTR (Steffensen. R et al., 1996; Liu T.C et al., 2002; Wiwanitiki., 2005). L'allèle Ser⁸⁴³ augmente l'agrégation des PLTs in vitro et diminue la rétractation du caillot en comparaison avec des PLTs qui ne possèdent pas cet allèle (Honda. S et al., 1985).

Reiner et al ont rapporté un risque élevé de l'MI chez les femmes qui possèdent au moins une copie de l'allèle Ser⁸⁴³. Ce risque est présent seulement dans un sous-groupe de femmes possédant des facteurs supplémentaires du risque cardio-vasculaire (femmes fumeuses, hypercholestérolémie ou avoir une histoire de famille avec IM) (Reiner. A. P. et al., 2001).

Kroll et al ont démontré que le dimorphisme T₂₆₂₂G de la GPIIb ne constitue pas un risque majeur ni pour le CAD ni pour l'AMI (Kroll. H et al., 2001; Hato. T. M. D et al., 1997). Le polymorphisme de délétion de 9 pb localisée au niveau de l'intron 21 du gène codant pour la GPIIb et le polymorphisme de l'antigène HPA-3b sont liées (Peyruchaud. O et al., 1995).

Le système HPA-4 

C'est un système allo-antigénique di-allélique, les deux allèles HPA-4a et HPA-4b correspondent respectivement aux antigènes (Pen^a, Pen^b/Yuk^a, Yuk^b) (Friedman. J.M et Aster. R. H., 1985; Shibata. Y et al., 1986). Ces antigènes sont localisés au niveau de la GPIIIa (Furihata. K et al., 1987). Le polymorphisme de ce système est déterminé par un seul SNPG⁵²⁶ A⁵²⁶ au niveau de l'exon 4 : du gène codant ITGB3 (Tableau III). Les deux formes alléliques diffèrent par un seul aa 143 (Arg/Glu) au niveau de la GP mature (Wang. R et al., 1991; Wang. R et al., 1992).

Le système HPA-4 est le seul qui coïncide avec un domaine fonctionnel connu (Wang Wang. R et al., 1992). Il est situé dans la zone de fixation du ligand riche en Leu (Kuipers., 1992). Ces polymorphies causent un changement structural considérable dans la sous-unité Ibá, en affectant le site de fixation du FvW (Ulrichts. H et al., 2003).

Il a été démontré que seulement les anticorps anti-HPA-1a et anti-HPA-4a sont capables d'inhiber l'agrégation des PLTs respectivement avec des antigènes HPA-la (Van Leeuwen. E. F et al., 1982) et HPA-4a (Furihata. K et al., 1987).