Les troubles cognitifs au cours de l'infection par le VIH-1

1. Historique des traitements et des troubles cognitifs

Cf. Annexe 1: classification des traitements.

1.1. Les Inhibiteurs de la transcriptase inverse

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse sont divisés en deux catégories: les analogues nucléosidiques (zidovudine, didanosine, zalcitabine, lamivudine, stavudine, abacavir) et les non nucléosidiques, plus récents (Nevirapine, Efavirenz, Delavirdine) (annexe 1). Ils inhibent la transcriptase inverse, enzyme permettant au virus de fabriquer à partir de son ARN un équivalent sous forme d'ADN (cf. chapitre I, 3.1. « Structure du VIH »).

1.1.1. Apparition des analogues nucléosidiques, monothérapies et bithérapies

En 1984, l'activité antirétrovirale de l'Azidothymidine (finalement dénommée zidovudine) (AZT) est mise en évidence. C'est le premier traitement disponible contre le VIH, qui s'avérera finalement être, avec la stavudine et l'abacavir²⁷⁵ un des traitements passant le mieux la barrière hémato-encéphalique (avec un bon coefficient de pénétration)^{129, 218, 276, 277}. La zidovudine sera conseillée dans le traitement de la démence du SIDA²⁷⁸.

De 1993 à 1996, de nouveaux antirétroviraux vont apparaître et la supériorité des associations d'antiviraux sur la monothérapie va être démontrée, les monothérapies seront progressivement écartées, en particulier car elles favorisent la sélection de souches résistantes.

A partir de l'année 1995, et grâce à l'apparition de nouveaux médicaments, les bithérapies vont être progressivement instituées. Elles vont représenter, dans un premier temps, un progrès considérable dans la survie des patients, certains patients sont encore traités par ces associations. De nombreuses études se sont intéressées à leur effet sur le système nerveux central, montrant globalement un effet bénéfique²⁷⁹.

Cependant, ces thérapies posent aujourd'hui le problème de l'apparition de multiples résistances croisées, les souches résistantes apparaissant grâce à l'incapacité de ces combinaisons à inhiber totalement la réplication virale et à leur mauvaise pénétration dans les sites sanctuaires comme le système nerveux central.

1.1.2. Apparition récente des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI)

Les NNRTI (Non Nucleosidic Reverse Transcriptase Inhibitors), sont apparus récemment. Les données sur la pénétration des molécules de cette famille dans le système nerveux central sont encore très parcellaires. Il semble néanmoins que l'atévirdine ait des résultats favorables dans le traitement des troubles cognitifs²⁸⁰.

Des associations de NNRTI et d'analogues nucléosidiques sont proposées dans le traitement des affections du SNC liées au VIH-1²⁸¹.