3.4. Neuroinvasion
et aspects neuropathologiques
3.4.1. Neuropathologie de l'infection
par le VIH-1
Les lésions du système nerveux central ont
été très tôt décrites dans l'histoire de
l'infection par le VIH. Dès 1986, en effet, Navia et coll.18
décrivent, dans la substance blanche et les noyaux gris centraux, une
pâleur myélinique, des infiltrats lymphocytaires
périvasculaires et des macrophages pigmentés.
Cependant les signes cliniques (troubles cognitifs et
démence) ne reflètent pas toujours les lésions
neuropathologiques. En effet, les études clinico-pathologiques ont
montré que seules 50 % des démences du SIDA sont associées
à une encéphalite réplicative71. Pour tenter de
comprendre les relations existant entre les lésions observées et
les troubles cognitifs, les chercheurs ont tenté de décrire plus
en détail les lésions attribuées à la
neurovirulance du VIH-1 et leurs relation avec la réplication virale.
Quatre catégories de lésions ont ainsi été
décrites72 :
L'encéphalite à cellules géantes,
caractérisée par la présence de cellules géantes
multinucléées résultant d'une fusion (induite par le VIH)
de cellules microgliales-macrophagiques infectées. Elle semble
liée à la réplication intracérébrale du VIH.
Elle est souvent associée à des nodules micogliaux (amas de
cellules microgliales) qui ne sont cependant pas spécifiques d'une
infection le VIH.
La poliodystrophie, caractérisée par une gliose
astrocytaire (multiplication et surtout hypertrophie) de la substance grise,
associée à une activation microgliale et à une spongiose
plus ou moins marquée des couches superficielles du cortex.
La leucodystrophie (gliose astrocytaire et pâleur
myélinique) affectant la substance blanche profonde. La pâleur
myélinique semble due plus à un oedème myélinique
qu'à une démyélinisation authentique, qui peut cependant
être observée dans les cas très sévères. Elle
coexiste avec une augmentation de la densité des cellules
microgliales.
La myélopathie vacuolaire est une atteinte de la moelle
épinière avec des lésions de vacuolisation de la substance
blanche, ici encore associées à une infiltration
macrophagique.
3.4.2. Physiopathologie des troubles
neurologiques induits par le VIH1
A) Réplication du VIH-1 dans les différents
types de cellules du Système Nerveux Central
Le VIH-1 a été identifié dans plusieurs
types de cellules du SNC :
Les cellules immunes périphériques (monocytes
circulants, macrophages et lymphocytes), issues du sang circulant.
Les cellules microgliales (monocytes résidents), qui
ont été les premières identifiées comme
siège de la réplication du virus.
Les astrocytes, qui pourraient se comporter comme
réservoir de virus.
Les cellules endothéliales, qui joueraient un
rôle de réservoir et interviendraient dans le processus de
neuroinvasion
L'infection des oligodendrocytes serait possible mais semble
un phénomène rare.
L'infection des neurones est, en revanche, très
controversée, ce qui soulève de nombreuses questions sur le
mécanisme de dysfonctionnement neuronal.
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