III.4.2. Effet de la masse moléculaire de la
matrice PDLLA
Les figures 81 et 82 montrent la comparaison des
cinétiques de libération de l'ibuprofène à partir
de microgranules enrobés en fonction de la masse moléculaire de
poly(D,L-acide lactique) utilisé pour une formulation donnée
(F15). Les différentes masses moléculaires comparées sont
1000, 3000 et 9000 g/mol. Ce test a été effectué dans deux
milieux de dissolution à deux valeurs de pH différentes, 7,4
(figure 81) et 5,8 (figure 82).
De même, les études de libération de l'IB
ont montré que la vitesse de libération de l'IB diminue lorsque
la masse moléculaire du PDLLA augmente, un résultat similaire a
été trouvé par C. J. Thompson et al. (C. J.
Thompson, 2007), et ce quel que soit le pH et le type du
mélange. Nous avons constaté que, dans le cas de la formulation
où la masse du PDLLA utilisée est de l'ordre de 1000, le profil
de libération est pratiquement superposé à celui de la
formulation qui contient PDLLA 3000. Ce résultat ne peut être
expliqué que par la faible différence entre les deux masses
moléculaires.
Pour expliquer l'effet de la masse moléculaire du
polymère sur la cinétique de libération d'un principe
actif, J. Bidone et al. (J. Bidone, 2009) et C. J. Thompson et
al. (C. J. Thompson, 2007) ont supposé que plus la
matrice polymère est hydrophile plus le milieu aqueux
pénètre facilement dans son volume interne, et par
conséquent la vitesse de dissolution du principe actif sera plus rapide.
En effet, d'après C. J. Thompson, l'hydrophilicité de la matrice
polymère (dans le cas des copolyesters) augmente avec l'augmentation du
nombre de groupes hydroxyles terminaux sur les chaînes de la matrice. Or,
dans le cas de poly(acide lactique) et ces dérivés (ex. PLGA),
plus la masse moléculaire de PLA diminue, plus le nombre de groupes
hydroxyles et carboxyles (groupes polaires) augmente (A.
Fernández-Carballido, 2004). Comme le milieu de dissolution
contient des molécules d'eau (milieu aqueux), et sachant que l'eau est
polaire, le poly(acide lactique) de faible masse et plus polaire peut
attiré les molécules d'eau en faisant des liaisons
hydrogènes avec eux.
(a)
F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)
0 50 100 150 200 250 300
Temps (min)
(b)
F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Temps (min)
0 50 100 150 200 250 300 350
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
Ibuprofene libere (%)
10
0
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
Ibuprofene libere (%)
10
0
Ibuprofene libere (%)
110
100
40
20
90
80
70
60
50
30
10
0
(c)
F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)
Temps (min)
Figure 81. Effet de la masse
moléculaire de PDLLA sur les cinétiques de libération de
l'IB à pH 7,4. (a)
mélanges physiques, (b) mélanges en
fusion et (c) mélanges par évaporation de solvant.
110
100
90
Ibuprofen libere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
110
100
90
Ibuprofen libere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
(a)
(b)
F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)
F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min) 0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
Ibuprofen Mere (%)
110
100
40
20
90
70
60
50
30
80
10
0
(c)
F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
Figure 82. Effet de la masse
moléculaire de PDLLA sur les cinétiques de libération de
l'IB à pH 5,8. (a)
mélanges physiques, (b) mélanges en
fusion et (c) mélanges par évaporation de solvant.
De même, dans le cadre de l'exploitation des profiles de
libération obtenus ci-dessus, on peut déterminer facilement, par
de simples essais de routine, les concentrations du PDLLA dans les formulations
et les masses moléculaires du PDLLA, qui donneront les profiles
souhaités de libération de l'ibuprofène.
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