III.4.1. Effet du taux d'enrobage
Les figures 79 et 80 montrent l'évolution du
pourcentage de l'IB libéré en fonction du temps à partir
de microgranules enrobés à différents taux d'enrobage (5,
15 et 25 %). Les profiles de libération de l'ibuprofène de la
figure 79 ont été obtenus à pH 7,4 (milieu alcalin),
tandis que ceux de la figure 80 ont été obtenus à pH 5,8
(milieu acide). Nous avons remarqué, d'après les deux figures,
que toutes les compositions sous formes de comprimées permettent
d'obtenir un profil de libération biphasique de type rapide/lent (ou
quick/slow), avec une phase initiale de libération rapide et importante
(ou « burst ») de l'ibuprofène faiblement associé
à la surface des microgranules de PDLLA, permettant d'obtenir une dose
initialement importante, suivie d'une phase de libération plus lente de
l'ibuprofène sur une durée plus longue. La figure 79 suivante
montre qu'à pH 7,4 entre 40 et 70% de la quantité d'IB initiale a
été libérée duarant les 60 premières minutes
(c'est la phase de libération rapide), suivi par une phase de
libération lente de la quantité d'IB restante sur une
période allon de 60 à 250 min. De même à pH 5,8
(figure 80), nous avons remarqué que durant la phase de
libération rapide environ 20 à 60% de l'IB initial a
été libéré dans les 600 premières
minutés (10 h), tandis que le reste de l'IB a été
libéré sur un intervalle temps plus large allon de 600 à
plus de 3000 minutes.
Chapitre IV. Résultats et discussion
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Temps (min)
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Temps (min)
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240
100
Ibuprofen libere (%)
80
60
40
20
0
100
80
Ibuprofen libere (%)
60
40
20
0
(c)
100
Ibuprofene libere (%)
80
60
IB
40
F5 F15 F25
20
0
(a)
IB
F5 F15 F25
(b)
IB
F5 F15 F25
Temps (min)
Figure 79. Effet du taux d'enrobage sur les
cinétiques de libération de l'IB à partir des
microgranules de PDLLA
à pH 7,4. (a) mélanges physiques, (b)
mélanges en fusion et (c) mélanges par évaporation de
solvant.
Aux différents pH du milieu (7,4 et 5,8) et aux
différents types de mélanges (mélanges physiques,
mélanges en fusion et mélanges par évaporation de solvant)
étudiés, les cinétiques de libération ralentissent
quand le taux d'enrobage devient de plus en plus important comme il est
indiqué par le sens des flèches déssinées sur les
figures 79 et 80, et ce résultat est en accord avec la litérature
(T. Phromsopha, 2009 ; C. J. Thompson, 2007 ; B. Devrim, 2006 ; R.
Pignatillo, 2002). En d'autre terme, la tendance
générale observée est la suivante : la vitesse de
libération du principe actif diminue quand la quantité du
polymère incorporé augmente, et ce quel que soit le type du
mélange et le pH du milieu. En effet, d'après Fude Cui et al.
(F. Cui, 2005), l'augmentation de la concentration du
polymère dans la formulation va générer une matrice
polymère dense, résultant des pores de petites tailles dans le
volume de la matrice, et par conséquent la structure da la matrice
polymère devienne plus tortueuse, ce qui va provoqué par la suite
une vitesse de libération du principe actif plus lente. Cette tendance
peut être attribuée au phénomène de
dissolution-diffusion de l'ibuprofène entre les microgranules du PDLLA.
Une étude à été faite sur la dégaradation
hydrolytique de PDLLA et l'un de ses copolymères (PDLLA-PVP-PDLLA), en
tampon phosphate de pH 7,4 à 37°C, par Lei Xiong et al. (L.
Xiong, 2009). Ces auteurs ont costatté qu'après 3
semaines d'incubation, le PDLLA n'a subi aucune dégradation. En effet,
dans notre étude la dégradation de la matrice polymère
(PDLLA) est relativement lente par rapport à la période de
libération de l'ibuprofène, ce qui permet de déduire que
la libération est contrôlée par des
phénomènes de dissolution-diffusion de l'ibuprofène dans
le milieu environnant, et non par suite de la dégradation de la matrice
polymère. Une explication similaire à été
suggérée par C. J. Thompson et al (C. J.
Thompson,
2007), sachant qu'à la différence
de notre cas ces auteurs ont utilisés des polymères de types
copolyesters (SH-L509 et SH-L510) sous formes de microsphères.
Le phénomène de dissolution-diffusion est un
ensemble de deux étapes consécutive, la première
étape consiste à la diffusion du solvant (solution tampon)
à l'intérieur de la matrice polymère, ce ci va
provoqué la dissolution du principe actif. Ensuite, en deuxième
étape, la solution du principe actif peut quitter la matrice
polymère vers le milieu environnant (B.
Devrim, 2006).
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Ibuprofen libere (%)
100
40
20
60
80
0
(a)
100
(b)
IB F5 F15 F25
Ibuprofen libere (%)
40
20
60
80
IB
F5 F15 F25
0
Ibuprofen libere (%)
100
40
20
60
80
0
(c)
IB
F5 F15 F25
Temps (min)
Figure 80. Effet du taux d'enrobage sur les
cinétiques de libération de l'IB à partir des
microgranules de PDLLA
à pH 5,8. (a) mélanges physiques, (b)
mélanges en fusion et (c) mélanges par évaporation de
solvant.
Nous venons de voir l'effet de la proportion de PDLLA sur la
vitesse de libération de l'IB. Cependant, on peut éventuellement
mettre à profit ce phénomène. Pour une masse
moléculaire moyenne donnée de PDLLA, on peut choisir la
concentration de ce dernier de façon à obtenir une vitesse de
libération appropriée. Par exemple, on choisira une proportion du
polymère suffisante pour que la quantité de l'IB
libérée, en tampon phosphate de pH 7,4 à 37 °C, au
bout d'une heure, soit au moins égale 30 % de la quantité
initiale de l'IB et soit inférieure à 60 % de l'IB initial.
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