DEUXIEME PARTIE :
ETUDE DE LA DISTRIBUTION ET DE LA
QUALITE DES MEDICAMENTS
VETERINAIRES AU CAMEROUN
MEDICAMENTS VETER
Chapitre I : Méthodologie
Chapitre II : Résultats
Chapitre III : Discussion et recommandations
46
Chapitre I : METHODOLOGIE
Introduction
Notre méthodologie a consisté en une
enquête de terrain portant sur la distribution des médicaments
vétérinaires au Cameroun, au prélèvement des
échantillons de ces derniers et à leur analyse au laboratoire.
Ces différentes méthodes seront successivement décrites
dans ce chapitre après une brève présentation de notre
cadre d'étude.
I.1- Cadre de l'étude
Le Cameroun, pays charnière entre l'Afrique Centrale
et l'Afrique de l'Ouest, s'étire du fond du Golfe de Guinée au
Lac Tchad avec une superficie de 475 442 km2. Il est divisé
en dix provinces et sa capitale est Yaoundé.
Le pays bénéficie d'un climat tropical humide
dans le Sud et sec dans le Nord. Ce climat lui confère un couvert
végétal qui va de la forêt dense équatoriale au
Sahel en passant par les savanes de l'Adamaoua et des montagnes de l'Ouest.
Le Cameroun partage ses frontières avec le Nigeria
à l'Ouest, le Tchad et la Centrafrique au Nord-Est, le Congo, le Gabon
et la Guinée équatoriale au Sud. Il est limité au
Sud-Ouest par l'océan atlantique.
Le pays est doté d'un vaste réseau routier qui
relie les 10 provinces, d'une voie ferroviaire partant de la province du
Littorale à celle de l'Adamaoua et de 6 aéroports dont 3
internationaux.
C'est dans ce cadre d'étude que nous
réalisé une enquête sur la distribution des
médicaments vétérinaires et en avons prélevé
quelques échantillons afin de contrôler leur qualité.
47
I.2- Phase d'enquête
I.2.1- zones et période de
l'enquête
La phase d'enquête de notre étude s'est
déroulée du 02 août au 17 septembre 2005 soit une
durée de 45 jours. Elle était divisée en deux parties :
une phase préparatoire à Dakar au Sénégal et une
phase de terrain dans les chefs lieux des dix provinces du Cameroun et dans la
ville de Limbé.
Durant la phase de terrain, nous avons joint les
différents sites d'enquête par la route et par le chemin de
fer.
1.2.2- Méthode
Nos méthodes d'enquête étaient
basées sur la recherche bibliographique, les questionnaires, des
rencontres avec les autorités en charge de l'élevage, des visites
et entretiens, des observations directes et des interviews informelles.
I.2.2.1- Recherche bibliographique
Les données relatives à l'organisation,
l'approvisionnement, la distribution et la réglementation du
marché des médicaments vétérinaires au Cameroun ont
été collectées à travers la documentation dans les
bibliothèques de l'EISMV de Dakar, de l'Université Cheikh Anta
Diop (UCAD) de Dakar et à la Direction des Services
Vétérinaires du Ministère de l'Elevage, des Pêches
et des Industries Animales (MINEPIA) du Cameroun et à travers le
réseau Internet.
I.2.2.2- Rencontres avec les autorités en
charge de l'élevage
Les rencontres avec les autorités en charge de
l'élevage se sont déroulées suivant un programme de stage
(annexe 3) élaboré de concert avec les responsables de la
Direction des Services Vétérinaires. Ces rencontres avaient pour
objectif de bien
48
cadrer notre intervention et de recueillir l'information
officielle. Ainsi, avons-nous rencontré le Directeur des Services
Vétérinaires du MINEPIA, tous les délégués
provinciaux du MINEPIA et leurs collaborateurs. Un questionnaire (annexe 4)
leur a été adressé en vue de l'évaluation du
système d'assurance de la qualité des médicaments
vétérinaires au Cameroun.
I.2.2.3- Visites et entretiens
Outre les informations trouvées dans la bibliographie
et celles recueillies auprès des autorités en charge de
l'élevage, nous avons aussi interrogé des personnes ressources
sur la base d'un guide d'entretien (annexe 5). Ces entretiens ont porté
sur l'approvisionnement, la distribution et la vente des médicaments
vétérinaires ainsi que sur la situation de la
réglementation de la pharmacie vétérinaire au Cameroun.
Les visites et entretiens ont ainsi concerné :
- 4 grossistes-répartiteurs ;
- 3 représentants des firmes pharmaceutiques
- 17 vétérinaires praticiens installés en
clientèle privée et possédant un cabinet ou une pharmacie
vétérinaire ;
- 6 agents techniques de santé animale.
I.2.2.4- Observations directes et interviews
informels
Les observations ont été faites sur les
pratiques dans le marché parallèle ainsi que dans les cabinets
vétérinaires, les pharmacies et les établissements de
vente en gros de médicaments vétérinaires. Aussi bien dans
le marché officiel que dans le marché parallèle, nous nous
faisions passer pour des clients afin de recueillir les informations
réelles. Par exemple chez les vendeurs ambulants, nous nous sommes
intéressés à leurs motivations et à leurs sources
d'approvisionnement.
Nous avons également posé des questions aux
clients que nous avons rencontrés dans le marché
parallèle. Nous leur avons par exemple demandé les raisons qui
les poussent à acheter les médicaments vétérinaires
dans ce circuit.
49
A la suite de cette enquête, nous avons
réalisé un échantillonnage de médicaments
vétérinaires en vue de procéder au contrôle de l a
qualité de ces derniers au laboratoire.
I.2.2- Echantillonnage des médicaments
vétérinaires
L'échantillonnage a été
réalisé suivant un protocole que nous avons établi de
concert avec le LACOMEV. Ce protocole définit les molécules de
médicaments vétérinaires ciblées par l'
étude, décrit l' échantillon, précise les sites de
prélèvement, le nombre d'échantillons prévus et la
réalisation du prélèvement.
I.2.2.1- Molécules
ciblées
Le protocole d'échantillonnage a ciblé 6
molécules dont :
- un (01) antibiotique : oxytétracycline
- trois (03) anthelmintiques et / endectocide : albendazole,
lévamisole et ivermectine
- deux (02) trypanocides : diminazène,
isométamidium.
I.2.2.2- Description de
l'échantillon
Dans le cadre de notre étude, un échantillon de
médicaments vétérinaires correspond à une
spécialité pharmaceutique vétérinaire
donnée. Il est composé d'un nombre variable d'unités selon
la forme galénique de la spécialité concernée comme
suit :
- Poudre ou granulés : 10 sachets
- bolus ou comprimés : 20
- Formes liquides : 10 flacons
Soit par exemple, l'échantillon OXIPRA-5, une
spécialité pharmaceutique à base d'oxytétracycline
présentée sous forme liquide. Le nombre d'unités qui
composent cet échantillon est de 10 flacons d'OXIPRA-5.
50
I.2.2.3- Nombre d'échantillons
prévu
Notre protocole d'échantillonnage prévoit 60
échantillons de médicaments vétérinaires au total
en raison de 6 échantillons par site de prélèvement,
représentant les 6 molécules ciblées par l'étude.
Mais, nous avons réellement prélevé 48 échantillons
soit un déficit de 12 ceci du fait de l'absence de certaines
molécules ciblées par l'étude dans certains sites de
prélèvement soit à cause des pénuries, soit
à cause de la situation zoosanitaire de la région
concernée.
I.2.2.4- Réalisation du
prélèvement
Elle a consisté à l'achat au comptant des
échantillons auprès :
- de 2 grossistes (Gr) tirés au sort dans deux grandes
villes du pays : Douala et Ngaoundéré
- de 4 officines vétérinaires (Ov) privées
tirés au sort dont 1 à Yaoundé, une (1) à Ebolowa,
une (1) à Bertoua et 1 à Douala
- de 5 marchés parallèles (Mp) pris au hasard dans
les grandes zones d'élevage dont 1 à Bafoussam , une (1) à
Bamenda, une (1) à Buea, une (1) à Garoua et 1 à
Maroua.
En résumé, le prélèvement des
échantillons de médicaments vétérinaires dans notre
étude a concerné 6 sites pour le circuit officiel et 5 pour le
circuit parallèle. Tous ces sites de prélèvement sont
situés dans les chefs-lieux des 10 provinces du pays (figure 1).
Les échantillons prélevés ont
été scellés chacun dans un emballage en plastique,
étiquetés (numéro de prélèvement),
identifiés sur une fiche (annexe 6) conçue à cet effet
puis acheminés ensemble par avion au LACOMEV où ils ont
été mis en conservation dans l'échantillothèque
avant leur analyse dans les limites indiquées des dates de
péremption.
La liste des médicaments vétérinaires
échantillonnés et leurs sites de prélèvement sont
présentés le tableau 5 suivant.
51
Tableau 5: Liste des échantillons
de médicaments vétérinaires prélevés au
Cameroun
|
Nom de la spécialité
|
Lieu d'achat
|
1. Kelaphen (levamisole)
|
Grossiste - Douala
|
2. levamisole 10%
|
Provenderie - Buea
|
3. Bolumisole1 (levamisole)
|
Provenderie - Buea
|
4. Stromiten (levamisole)
|
Provenderie - Buea
|
5. Worm care (levamisole )
|
Marché populaire - Bafoussam
|
6. Levaject 100 (levamisole)
|
Marché populaire - Bamenda
|
7. Leviworm 200 (levamisole )
|
Cabinet vétérinaire - Ebolowa
|
8. Bolumisole3 (levamisole)
|
Pharmacie vétérinaire - Bertoua
|
9. Wormsol (levamisole)
|
Marché populaire - Maroua
|
10. Vermitan 600 mg (albendazole )
|
Grossiste -Douala
|
11. Alben 2500 (albendazole)
|
Marché populaire - Bafoussam
|
12. Wormazole-250 (albendazole )
|
Marché populaire - Bamenda
|
13. Pharmazole (albendazole )
|
Pharmacie vétérinaire - Bertoua
|
14. Albendazole-2500
|
Grossiste - Ngaoundéré
|
15. Albidol-250 (albendazole )
|
Marché à bétail - Garoua
|
16. Alvenax-250 (albendazole)
|
Marché populaire - Maroua
|
17. Ivermectina (ivermectine )
|
Grossiste - Douala
|
18. Ivermec (ivermectine )
|
Marché populaire - Bafoussam
|
19. Ivermax (ivermectine )
|
Marché populaire - Bamenda
|
20. Pharmectine (ivermectine )
|
Pharmacie vétérinaire - Bertoua
|
21. Ivermectina 1%
|
Grossiste - Ngaoundéré
|
22. Oxytetra10 (oxytetracycline)
|
Grossiste - Douala
|
23. Oxytetra5 (oxytetracycline)
|
Cabinet vétérinaire - Buea
|
24. Oxipra-5 (oxytetracycline)
|
Cabinet vétérinaire - Buea
|
25. Remacycline LA (oxytetracycline)
|
Cabinet vétérinaire - Buea
|
26. Biocycline5% (oxytetracycline)
|
Marché populaire - Bafoussam
|
27. Oxytetracycline 80%
|
Marché populaire - Bafoussam
|
28. Terramycin Q (oxytetracycline)
|
Marché populaire - Bamenda
|
29. Almeryl (oxytetracycline)
|
Cabinet vétérinaire - Ebolowa
|
30. Oxytet5 (oxytetracycline)
|
Pharmacie vétérinaire - Bertoua
|
31. Ourotetral 10% (oxytetracycline)
|
Grossiste - Ngaoundéré
|
32. Oxymycin-Q (oxytetracycline)
|
Marché à bétail - Garoua
|
33. Oxymed (oxytetracycline)
|
Marché populaire - Maroua
|
34. Limoxin-100 (oxytetracycline)
|
Marché populaire - Maroua
|
35. Diminavet (oxytetracycline)
|
Cabinet vétérinaire - Buea
|
36. Veriben granulé (diminazène )
|
Grossiste - Douala
|
37. Survidim (diminazène )
|
Marché populaire - Bafoussam
|
38. Veriben granulé (diminazène )
|
Marché populaire - Bamenda
|
39. Dinminavet (diminazène )
|
Cabinet vétérinaire - Bertoua
|
40. Pirofort (diminazène )
|
Grossiste - Ngaoundéré
|
41. Diminal (diminazène )
|
Marché à bétail - Garoua
|
42. Dimaze (diminazène )
|
Marché populaire - Maroua
|
43. Trypamidium-Samorin (isometamidium chloride)
|
Grossistes - Douala
|
44. Samoridium (isometamidium chloride)
|
Grossiste - Douala
|
45. Securidium (isometamidium chloride)
|
Grossiste - Ngaoundéré
|
46. Pharmozole (albendazole)
|
Pharmacie vétérinaire - Yaoundé
|
47. Vermectin (ivermectine)
|
Pharmacie vétérinaire - Yaoundé
|
48. Oxypra 5 (oxytétracycline)
|
|
Pharmacie vétérinaire - Yaoundé
|
|
52
Figure 1: Sites de prélèvement des
échantillons de médicaments vétérinaires
Figure 2: Vue d'ensemble des échantillons de
médicaments vétérinaires prélevés
53
I.3- Phase de laboratoire
La phase de laboratoire de notre étude a
consisté au contrôle des caractères galéniques,
à l'identification et au dosage des principes actifs des
échantillons au LACOMEV.
I.3.1- Matériel
Nous avons utilisé deux types de matériel : les
médicaments vétérinaires et le matériel de
laboratoire.
I.3.1.1- Médicaments
vétérinaires
Tel que décrit précédemment, cette
étude a porté sur les antiparasitaires à base
d'albendazole (08 échantillons), de lévamisole (09
échantillons) ou d'ivermectine (06) ; les trypanocides à base de
diminazène (08 échantillons) ou d'isométamidium (03
échantillons) et sur les antibiotiques à base
d'oxytétracycline (14 échantillons). Ces échantillons se
présentent sous forme de liquides, de bolus, de comprimés, de
poudres ou de granulés.
Au total, 48 échantillons ont été
contrôlés. Ils sont répartis en fonction de leur secteur de
prélèvement dans le tableau V.
Tableau VI: Répartition des
échantillons prélevés par groupe de médicaments
vétérinaires et en fonction du secteur d'achat
|
Circuit de distribution
|
Anthelminthiques et
endectocides
|
Trypanocides
|
Antibiotiques
|
Total
|
|
Circuit officiel
|
13
|
7
|
8
|
28
|
|
Circuit parallèle
|
10
|
4
|
6
|
20
|
|
Total
|
23
|
11
|
14
|
48
|
54
I.3.1.2- Matériel de
laboratoire
Verrerie
La verrerie que nous avons utilisée est commune
à celle utilisée dans un laboratoire de contrôle des
médicaments vétérinaires. Elle est composée entre
autres de pipettes graduées à double trait de classe A, de fioles
jaugées de classe A, de béchers et des éprouvettes
graduées de différentes capacités.
App areillage
Les principaux appareils utilisés sont :
Pour la préparation des solutions:
- une balance analytique type Présica 205 A SCS;
- un distillateur d'eau semi-automatique type Calypso Fistreem
relié à un appareil de production d'eau ultra pure type
UHQ-PS-MK3;
- un bain ultrason type DTH-B3 510;
- des agitateurs magnétiques type MONOTHERME;
- une étuve type EU 55 Electr SN
- deux hottes aspirantes.
Pour les tests galéniques:
- un pH-mètre type Mettler Tolédo Quatro MP
230;
- un délitest type PHARMA test PTZ.
Pour l'identification et le dosage des principes
actifs:
- une chaîne HPLC (High Performance Liquid Chromatography)
de type HP 1100 équipée de 6 modules dont un bac à
solvant, un dégazeur à vide, une pompe
55
quaternaire, un passeur automatique d'échantillons, une
enceinte à colonne thermostatée et un détecteur à
barrette de diodes. Cet ensemble est piloté par un ordinateur de type HP
Vectra VE muni d'un logiciel HP Chem Stations.
Réactifs
Les réactifs sont de type HPLC conformes aux standards de
qualité reconnus (ISO, pharmacopée européenne).
I.3.2- Méthodes de contrôle
Les méthodes de contrôle que nous avons
utilisées sont les méthodes validées en interne suivant
les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) et utilisées en routine au
LACOMEV.
I.3.2.1- Contrôles
galéniques
Le contrôle des caractères galéniques des
échantillons a porté sur la vérification de l'emballage ;
de la limpidité et du pH pour les solutions injectables ; de
l'uniformité de masse pour les poudres, les granulés, les
comprimés et les bolus ; de la densité pour les solutions ; de
l'aptitude au délitement pour les bolus et les comprimés ; du
temps de dissolution pour les granulés et les poudres destinés
à la préparation de solutions injectables et leur
limpidité, et du pH pour les solutions injectables.
Le contrôle de l'emballage des échantillons a
été réalisé en comparaison avec des originaux
obtenus des laboratoires supposés fabricants.
La limpidité des solutions injectables prêtes
à l'emploi a été observée à l'°il nu.
Le pH a été mesuré à l'aide d'un pH-mètre
type Mettler Tolédo Quatro MP 230.
L'uniformité de masse et la densité ont
été mesurées à la balance et l'aptitude au
délitement a été étudiée au Délitest
type PHARMA test PTZ.
56
Quant au temps de dissolution et la limpidité des
préparations injectables, les solutions préparées avec de
l'eau ultra pure sont conservées dans des tubes à essai et
observées après 24 heures.
I.3.2.2- Identification et dosage des principes
actifs Principe
Nous avons procédé à l'identification et
au dosage des principes actifs contenus dans les échantillons par HPLC.
C'est une méthode basée sur l'extraction liquide / liquide ou
l'extraction d'une phase liquide par un liquide avant la détection et la
quantification qui se font dans l'Ultra Violet (UV). En HPLC, la
détection est précédée d'une séparation fine
à travers une colonne judicieusement choisie dans la méthode. Les
conditions d'analyse sont variables d'un principe actif à un autre.
Conditions d'analyse
· extraction
Les solvants d'extraction varient selon la molécule
concernée par l'analyse. Ainsi l'oxytétracycline et l'albendazole
ont été extraits dans le dimétylformamide pour HPLC. Le
lévamisole quant à lui a été extrait dans
l'acétonitrile pour HPLC et l'ivermectine dans le méthanol pour
HPLC. L'extraction de l'isométamidium a été
réalisée dans un mélange d'acétonitrile et d'eau
ultra pure tandis que celle du diminazène a été
réalisée dans l'eau ultra pure uniquement.
· Conditions chromatographiques
Les conditions chromatographiques sont également variables
en fonction du principe actif. Elles sont :
57
Pour l'oxytétracycline
- Colonne : C 18, Kromasil 5um, 4.6 x 150 mm
- Phase mobile: Tampon pH 3.3, Dimétylformamide,
Acétonitrile
- Débit : 0,8 ml / mn
- Détection UV : 360 nm
- Volume d'injection : 10ul
- Substance de référence : lot n° 55 274,
Titre : 9 1,90%
Pour l'albendazole
- Colonne C 18, Kromasil 5um, 4.6 x 150 mm
- Phase mobile: Tampon pH 5 et Acétonitrile
- Débit : 0,8 ml / mn
- Volume d'injection : 5 ul
- Détection UV : 290 nm
- Substance de référence : n° lot n° 67
913, Titre : 98%
Pour le lévamisole
- Colonne : Waters ubondaparckC 18 - 3,9 x 150 mm
- Phase mobile: Tampon pH 8 et Acétonitrile
- Débit : 0,8 ml / mn
- Volume d'injection : 10u
- Détection : 220nm
- Substance de référence : lot n° 17 330,
Titre : 99, 7%
Pour l'ivermectine
- Colonne C 18, Kromasil 5um, 4.6 x 150 mm
- Phase mobile: Méthanol, Acétonitrile et Eau
ultra pure
- Débit : 1 ml / mn
- Détection : 254 nm
- Volume d'injection : 20 ul
- Substance de référence : lot n° : I 20 020
603, Titre : 95,5%
58
Pour l'isométhamidium
- Colonne C 8, Kromasil 5um, 4.6 x 250 mm
- Phase mobile: Tampon pH 2.5 et Acétonitrile
- Débit : 10 ml / mn
- Volume d'injection : 5ul
- Détection : 220 nm
- Substance de référence : lot n° 16 121,
Titre : 92,47%
Pour le diminazène
- Colonne C18, Kromasil 5um, 4.6 x 150 mm
- Phase mobile: PIC B5 et Méthanol
- Débit : 0,8 ml / mn
- Volume d'injection : 10 ul
- Détection : 230 nm
- Substance de référence : lot n° 11 214 A
ANT, Titre : 99,30%.
Expression des résultats
Les résultats en HPLC sont des chromatogrammes
définissant une aire et présentant des pics spécifiques.
Ces deux paramètres de l'analyse de l'échantillon sont
comparés à ceux de la substance de référence qui
est soumise à la même analyse. Le paramètre
d'identification est le temps de rétention qui correspond au temps
d'élution au maximum du pic, mesuré à partir de
l'injection. Le dosage est quant à lui basé sur la mesure de la
surface du pic ou sa hauteur.
La teneur en principe actif est déterminée en
rapport avec la concentration des standards en utilisant la formule suivante
:
Teneur = Ses x Pes Standard x F x Y x T
Sstd Pes Essai
Ses : surface de l'échantillon
Sstd : Surface du Standard
Pes Standard : Prise d'essai du Standard
59
Pes Essai : Prise d'essai de l'échantillon
F : Facteur de dilution ; T : Titre du standard
Y : Masse moyenne pour les bolus ou Densité pour les
solutions.
1.3.2.3- Normes de conform
ité
Pour les tests galéniques, les normes de
conformité sont celles décrites dans la pharmacopée
européenne ou par les fabricants des échantillons soumis au
contrôle et validées au LACOMEV. Ainsi, les solutions
contrôlées sont conformes si elles sont limpides et exemptes de
particules dans les conditions appropriées de visibilité (LE HIR,
2000). La limite adoptée pour le temps de délitement est de 30
minutes au lieu de 15 minutes. Tout comprimé ou bolus dont le temps de
délitement est supérieur à cette norme est
déclaré non-conforme. Les normes de pH et de densité sont
celles fournies par le fabricant dans le dossier technique ou dans la
pharmacopée européenne.
Quant à la quantification des principes actifs, les
échantillons sont conformes lorsque les valeurs trouvées sont
dans les limites de tolérance de +/- 10% des teneurs nominales.
1.3.2.4- Traitement des
données
Nous avons traité nos résultats d'analyses
ainsi que les informations portées sur les fiches de
prélèvement à l'aide de deux programmes informatiques
à savoir le tableur EXCEL et la base de données ACCESS.
En résumé ; notre méthodologie nous a
permis de collecter les informations portant sur la distribution des
médicaments vétérinaires au Cameroun et d'en
prélever des échantillons. Les échantillons
prélevés ont été acheminés et
analysés au LACOMEV de l'EISMV de Dakar. Le traitement des
données de l'enquête et les résultats de l'analyse des
échantillons seront présentés dans le chapitre suivant.
60
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