2.
Hypothèse
Au vu des doses thérapeutiques, la littérature
renseigne une élévation des transaminases sériques avec la
Pyrazinamide alors qu'avec la Rifampicine, l'élévation des
transaminases sériques peut être associée à un
ictère qui peut devenir cholestatique.
D'où, faudra-t-il confirmer l'origine de
l'hépatotoxicité : soit c'est une intoxication
médicamenteuse, soit alors une conséquence de la tuberculose
étant donné qu'elle affecte, dans la plupart des cas, le
foie ; mais aussi déterminer si cette hépatite aiguë
constatée manifeste ses effets à titre égal dans la
cytolyse comme dans la cholestase.
3. Objectifs
- Objectif général
L'intérêt de notre travail est de contribuer
à la prise en charge thérapeutique des personnes souffrant de la
tuberculose tenant compte du fait que le schéma thérapeutique est
de 6 à 8 mois.
- Les objectifs spécifiques :
Ø Explorer la fonction hépatique pendant le
traitement antituberculeux par l'évaluation du taux des transaminases et
de la gamma-glutamyl-transférase au début et à la fin du
traitement ;
Ø Localiser les phases cytolytique ou
cholestasique de l'hépatotoxicité ;
4.
Méthodologie
Pour réaliser notre évaluation, la
méthodologie suivante a été suivie :
1) Sélectionner, selon les critères fixés,
des sujets tuberculeux à suivre pendant le traitement par les
antituberculeux ;
2) Prélever des échantillons de sang au
début et au 6ème mois de traitement ;
3) Doser chaque fois sur chaque échantillon les
transaminases et la ã-GT ;
4) Analyser statistiquement des résultats ;
5) Tirer une conclusion.
PREMIERE PARTIE :
DONNEES DE LA LITTERATURE
CHAPITRE I : RAPPEL
ANATOMO-PATHOLOGIQUE DU FOIE
I.1 Anatomie
fonctionnelle du foie
Le foie est un organe essentiel, aux rôles multiples.
Son bon fonctionnement est indispensable à la vie. Il peut être
soumis à de nombreuses agressions. Sa résistance est importante
et malgré ces agressions, il peut longtemps fonctionner sans
qu'aucun trouble ne se manifeste. Cependant, à long terme, des
dégâts irréversibles peuvent se constituer silencieusement.
Il sera alors trop tard, et aucun traitement ne pourra à ce stade
restaurer les fonctions hépatiques. C'est avant qu'il faut agir.
Eliminer la cause d'agression du foie avant que des dommages
irréversibles ne soient installés est la seule façon
d'éviter leur apparition et leurs conséquences.
I.2
Physiologie et fonction du foie
Le foie a la particularité de pouvoir se
régénérer, c'est-à-dire que la diminution du
nombre d'hépatocytes due par exemple à leur destruction par une
agression virale ou toxique, ou à l'ablation chirurgicale d'une partie
du foie, sera compensée par la multiplication des cellules
restantes qui vont remplacer les cellules détruites. Le foie peut
être comparé à une usine, ou à un laboratoire, qui a
de multiples fonctions :
Le foie reçoit deux gros
vaisseaux :
- La veine porte qui apporte au foie le sang provenant du tube
digestif où ont été absorbées de
nombreuses substances : Les molécules d'origine alimentaire,
alcool, médicaments pris par voie orale..... ;
- L'artère hépatique qui contient un sang
provenant de l'ensemble de l'organisme, dans lequel circulent de nombreuses
molécules fabriquées par tous les organes, ainsi que les
médicaments administrés par voie intraveineuse.
Après être passé dans le foie, le sang
provenant de la veine porte et de l'artère hépatique passe dans
la veine cave qui le conduit au coeur (partie droite). Il est envoyé
vers les poumons puis revient au coeur (partie gauche). Il est ensuite
propulsé par les artères dans tout l'organisme (cerveau, muscles,
intestins, reins.....), et à nouveau vers le foie par l'artère
hépatique, et le circuit recommence.
La bile est fabriquée par le foie et est conduite
à l'intestin par les voies biliaires.
Les "matières
premières" sont apportées par la veine porte et l'artère
hépatique. Le foie les transforme si nécessaire pour les rendre
utilisables, ou inoffensives. Ces matières premières peuvent
être d'origine extérieure : aliments, alcool,
médicaments..., ou fabriquées par l'organisme : hormones,
bilirubine ...
Le foie est une station
d'épuration
Parmi les substances qui arrivent au foie, certaines sont
toxiques pour l'organisme. Les cellules hépatiques sont capables de les
éliminer dans la bile, ou de les transformer en produits non toxiques
qui passeront dans la circulation générale et seront
éliminées par les reins.
Le foie est une usine de fabrication et un centre
de régulation
Le foie fabrique de très nombreuses protéines
essentielles, comme par exemple celles qui sont indispensables à la
coagulation sanguine (cfr I.3.3).
Le foie intervient dans le métabolisme du glucose, du
cholestérol, du fer et de nombreuses autres substances dont
l'équilibre est indispensable au bon fonctionnement de l'organisme.
Ses multiples fonctions font du foie un organe essentiel au
bon fonctionnement de l'organisme. Du fait de sa place en "première
ligne" vis-à-vis des substances éventuellement toxiques d'origine
alimentaire, il est le premier exposé à cette toxicité.
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