4. Le traitement du cancer par les
nanomédicaments
La chimiothérapie classique présente certaines
caractéristiques physicochimiques inappropriées, un index
thérapeutique étroit et si la résistance au cytotoxique
est acquise, la chimiothérapie est rendu inefficace
[13].
Une meilleure compréhension des principes
moléculaires du cancer a abouti à l'élaboration de
nouvelles classes chimio-thérapeutiques. Ce sont Des traitements
moléculaires ciblés comme l'Hormonothérapie
ou l'Immunothérapie qui visent
à cibler directement la cellule cancéreuse en inhibant ces
récepteurs souvent surexprimés, par conséquent
améliorer l'équilibre entre l'efficacité et la
toxicité, cependant leur pharmacocinétique et leur distribution
tissulaire est souvent loin d'être optimale. En raison de leur faible
poids moléculaire, ce qui rend leur élimination rapide et une
accumulation minime dans les cellules tumorales.
Afin d'éviter ces inconvénients, les NT vont
jouer un rôle important car ils vont associer chimiothérapie
classique et traitement moléculaire ciblé en agissant au moins
à deux niveaux:
? En conférant de nouvelles propriétés au
PA (stabilité accrue, la pharmacocinétique modifiée, une
toxicité réduite...).
? En ciblant directement la tumeur.
La première stratégie fournit un moyen de
revisiter et sélectionner de nouvelles entités
moléculaires qui ont échoué dans le processus de
développement en raison des mauvaises propriétés
pharmacologiques (~40%).L'objectif est donc d'augmenter l'index
thérapeutique des médicaments connus.
Le ciblage des Nm est pertinent dans le cas des
médicaments dont l'intérêt clinique est limitée par
leur toxicité sur les organes vitaux (coeur, reins, moelle osseuse...)
.Il est en effet estimé que sur 100.000 molécules
administrées par voie iv, seulement1 à 10 peuvent
réellement atteindre leur cible, ainsi il peut fournir de nouvelles
options de livraison pour des médicaments existants qui sont sur le
point d'être retiré du marché.
4. Chapitre II Nanomédicament Et Cancer
23
Stratégies de ciblage
5.1. Le ciblage passif
L'augmentation de la perméabilité des vaisseaux
sanguins et la baisse du drainage lymphatique aboutissent à une
accumulation passive des NP au sein de la masse tumorale. Ce ciblage dit passif
est appelé effet EPR (Enhanced Permeation and
Retention).
La durée élevée de circulation sanguine
des NP est mise à profit pour augmenter leur probabilité de
passer par les fenestrations de l'endothélium tumoral et s'accumuler au
sein de la tumeur.
Les NV peuvent s'accumuler dans ces espaces (400 nm à
600 nm) et concentrer 10 à 100 fois plus de PA dans la cellule par cet
effet que par l'administration du PA seul [5].
En résumé, quatre facteurs expliquent
l'accumulation d'une nanoparticule dans une tumeur, qui est basée sur
l'effet EPR :
(1) La vie plasmatique élevée du nano
système.
(2) La perméabilité des vaisseaux.
(3) La taille nanométrique (typiquement 5 - 200 nm).
(4) Le faible drainage lymphatique au sein de la tumeur
[10].
Le Ciblage passif par effet EPR a été le mieux
observé dans de petites tumeurs bien vascularisées. Par contre il
est diminué dans les tumeurs mal vascularisées comme celle du
côlon et du pancréas [14] et parfois au sein de
sites primaires et secondaires « métastatiques » d'un
même cancer [11], Cette limitation a
énormément motivé les chercheurs pour réaliser des
efforts afin d'atteindre un ciblage actif à travers les interactions
ligand-récepteur.
Chapitre II Nanomédicament Et
Cancer
24
Figure14:Représentation
schématique des mécanismes de ciblage actifs et passifs des NV
dans la tumeur [13].
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