CHAPITREII.SYNTHESE,TRANSPORT ET EXCRETION DU CHOLESTEROL
II.1.LA SYNTHESE DE
CHOLESTEROL
Un peu de la moitié du cholestérol de
l'organisme est produite par la synthèse (environ 700mg /jour) et
le reste provient de la ration alimentaires moyenne. Chez l'être humain,
le foie et les intestins synthétisent chacun environ 10% du
cholestérol total. Pratiquement tous les tissus contenant des cellules
nucléées peuvent synthétiser le cholestérol. Cette
synthèse se fait essentiellement dans le réticulum endoplasmique
et le cytosol(LISCUM L et coll.,2008).
L'acétyl-CoA est à l'origine de tous
les atomes de carbone du cholestérol
Bien que la plupart des cellules animales soient capables de
faire la synthèse de cholestérol, la biosynthèse de
cholestérol est prédominante dans les cellules hépatiques.
Un des rôles des lipoprotéines est de distribuer aux autres
cellules de l'organisme le cholestérol obtenu des aliments et celui
formé dans le foie. Le premier jalon posé dans la
découverte de la voie de synthèse de cholestérol fut le
fait que ses atomes de carbone proviennent tous de l'acétyl- CoA, une
observation tirée de premières expériences de marquage
radio isotopique.
La biosynthèse du cholestérol peut être
divisée en cinq étapes :
- La synthèse du mévalonate
à partir de l'acétyl- CoA (figure 3)
- La formation d'unités
isopréniques à partir de mévalonate par perte de
Co2 (figure 4)
- Six de ces unités se condensent pour former le
squalène (figure 4 )
- Le squalène se cyclise pour donner naissance à
un stéroïde parent, le lanostérol (figure
5)
- Le cholestérol est formé à partir du
lanostérol (figure 6).
II.1.1. BIOSYNTHESE DU
MEVALONATE
L'HMG-CoA (3-hydroxy-3-méthylglutaryl) se forme selon
les mêmes réactions que celles utilisées dans la
mitochondrie pour la synthèse des corps cétoniques (figure II.
6). Cependant,la synthèse du cholestérol étant
extra-mitochondriale, les deux voies sont distinctes. Au départ la
thiolase cytosolique, catalyse la condensation de deux molécules
d'acétyl- CoA pour former l'acétoacétyl-CoA. La HMG-CoA
synthase catalyse la condensation de l'acétoacétyl-CoA avec une
autre molécule d'acétyl-CoA pour donner le HMG-COA. Le HMG-CoA
est réduit en mévalonate par la HMG-COA réductase
dépendante de NADPH. Cette dernière est l'étape militante
principale de la voie de biosynthèse du cholestérol et elle est
le site d'action des classes de médicaments les plus efficaces pour
abaisser le taux de cholestérol, à savoir les statines, qui sont
les inhibiteurs de la HMG-COA réductase (figure 3).
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