1.3. Symptomatologie
Les signes qui accompagnent la drépanocytose
apparaissent entre le 4e et 6e mois après la
naissance. Normalement, à la naissance le taux d'hémoglobine
foetale (Hb F), qui a une grande affinité pour l'O2, est
largement élevé pour couvrir les besoins. L'Hb F est
progressivement remplacée par l'Hb A (adulte) chez une personne normale.
Mais chez les drépanocytaires, elle est progressivement remplacée
par l'Hb S jusqu'à l'âge de 6 mois où les premiers
symptômes commencent à apparaître (fièvres,
infections à répétition, pâleur de la peau).
Les manifestations aiguës sont habituellement13
14 :
Ø Crises vaso-occlusives : les GR falciformes bloquent
la circulation au niveau des artères et des vaisseaux ce qui
empêche la distribution optimale de l'oxygène dans l'organisme. Ce
processus peut se produire dans différentes parties du corps (os,
abdomen, rein, cerveau, rétine...). Ces crises peuvent être
très douloureuses.
Ø Anémie hémolytique : les GR des
drépanocytaires, étant anormaux, sont éliminés de
manière plus précoce par l'organisme au niveau de la rate.
Ø Infections : elles sont plus fréquentes chez
les drépanocytaires, surtout à pneumocoques ou
méningocoques liées à la destruction de la rate par
infarctus tissulaires répétés ; on parle d'asplénie
fonctionnelle. Elles peuvent aussi aggraver l'anémie en cas d'infection
par le parvovirus B19.
Les manifestations chroniques de la drépanocytose
sont :
Ø Un retard de croissance,
Ø Des déficits nutritionnels (en folates, car
cette vitamine est indispensable à la création des
hématies qui sont renouvelées très rapidement lors des
crises d'anémie, épuisant ainsi le stock de folates),
Ø Un retard pubertaire fréquent,
Ø Des troubles cardio-pulmonaires (augmentation de la
taille du coeur, insuffisance respiratoire, tachycardie),
Ø Une rate hypertrophiée
(splénomégalie) ou atrophiée,
Ø Des anomalies rétiniennes (hémorragies
dues à l'endommagement des petits vaisseaux au niveau de la
rétine), etc.
1.4. Diagnostic biologique
Le diagnostic peut être établi
soit par14 :
Ø Electrophorèse des Hb sur acétate de
cellulose en milieu alcalin, pH 8,6 (technique la plus utilisée) ou sur
agarose en milieu acide, pH 6,2 :
L'électrophorèse permet la mise en
évidence de la présence d'une fraction d'hémoglobine de
migration différente de celles des hémoglobines normales. Elle
permet également de différencier les formes homozygotes des
formes hétérozygotes, ainsi que la présence
éventuelle d'une autre anomalie de l'hémoglobine associée
(autre mutation ou thalassémie). Le diagnostic de drépanocytose
est confirmé par la présence majoritaire d'hémoglobine S.
Chez le sujet hétérozygote le taux de Hb S est inférieur
à 30%. L'hémoglobine normale adulte est composée d'Hb A en
grande majorité avec un taux d'Hb A2 inférieur à 3,5%. Le
sujet drépanocytaire ne possède pas d'Hb A, mais il existe un
taux variable d'Hb F.
Remarque : Chez certains malades, lorsque deux
mutations sont associées on parle de double hétérozygote
(Exemple : S C).
Tableau 1 : Répartition normale de l'hémoglobine
chez différents types de sujet
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Normal
Nouveau né
|
Normal
Adulte
|
Hétérozygote
|
Drépanocytose
Homozygote
|
Double hétérozygote
|
|
Hémoglobine
|
A
F ? 80%
A2
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A
A2 ? 3,5%
|
A
S = 35 à 45%
A2 ?3,5%
|
S ? 90%
F = 2 à 20%
A2 ? 3,5%
|
S
C
|
Figure 3 : Schéma d'une
électrophorèse sur acétate de cellulose
Figure 4 : Schéma d'une
électrophorèse sur agarose
Ø Test d'Emmel ou Test de falciformation :
L'examen se fait par une observation des GR provenant d'un
échantillon de sang, à l'aide d'un microscope. On observe alors
à l'état frais, entre lame et lamelle, les GR qui prennent
progressivement la forme typique en "faucille". Ce test est positif chez les
homozygotes et hétérozygotes. L'examen du frottis sanguin d'un
drépanocytaire peut être négatif, il est alors possible de
déclencher au laboratoire la falciformation, soit en rajoutant un
réducteur comme le métabisulfite au sang du malade, soit en
créant artificiellement d'une autre manière une atmosphère
pauvre en oxygène.
Ø Test d'Itano ou Test de solubilité :
L'examen se fait dans un tube à essai transparent.
L'hémoglobine S, réduite par action d'hydrosulfite de sodium,
précipite dans une solution de phosphate 2,24 mol/L. La solution d'Hb
précipité devient opaque tandis que le témoin reste
transparent. Ce test n'est toutefois pas spécifique car d'autres
hémoglobines, plus rares, peuvent également précipiter. Ce
test ne distingue pas non plus les homozygotes des
hétérozygotes.
Actuellement, il est recommandé d'effectuer des
dépistages chez les couples afin de les informer que l'enfant
conçu par deux porteurs sains présente un risque de
probabilité d'une chance sur quatre d'être atteint d'anémie
falciforme.
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