Activité antifalcémiante et screening phytochimique de la fraction éthéro-méthanolique de BEAT-SS

1.5. Prévention et traitement

Hormis la greffe de la moelle osseuse, à l'heure actuelle la drépanocytose n'est pas médicalement curable. Les hématies étant produites à partir de cellules souches dans la moelle osseuse, en détruisant celle du malade et en la remplaçant par celle d'un donneur, il y a possibilité d'obtenir une guérison totale. Environ 200 greffes ont été réalisées dans le monde chez des drépanocytaires, permettant d'obtenir la guérison dans 85 % des cas^15(*), il requiert cependant un donneur apparenté le plus possible (un frère, une soeur, etc.).

Le traitement conventionnel est en général symptomatique et repose sur :

- le traitement des crises vaso-occlusives : antalgiques (pouvant aller jusqu'aux opiacés) et mise sous oxygène ;

- la prévention des facteurs déclenchant les crises (froid, altitude, infections, déshydratation) ;

- les suppléments en folates ;

- le traitement préventif des infections à pneumocoque et méningocoque (vaccination) ;

- la transfusion sanguine en cas d'anémie profonde ou d'infection grave ;

- la transfusion-saignée permettant de réduire la proportion d'Hb S ;

- L'Hydroxyurée (HYDREA®) et la Décitabine (DACOGEN®) qui stimulent la synthèse d'Hb F et limitent le risque d'anoxie. Cependant, tous les patients ne répondent pas à ces drogues et des cas de myelosuppression ont été reportés comme effets indésirables^{16(*), 17(*)}. De plus, vu qu'il s'agit d'un traitement à long terme, l'obstacle à leur utilisation reste le coût qui demeure exorbitant dans les pays en voie de développement.

S'agissant de la phytothérapie, plusieurs recettes africaines sont connues :

- DREPANOSTAT® qui, selon son concepteur Dr D'ALMEIDA AYIGAN Oscar, a comme principe actif l'acide hydroxyméthylbenzoïque et agirait en augmentant le taux de Hb F. Il est commercialisé au Togo et obtenu à partir d'extrait de Fagara xanthoxyloïdes^18(*)

- NICOSAN® (HEMOXIN® aux Etats Unis d'Amérique, Nicosan ou Nix-0699), il s'agit d'une teinture obtenue à partir de graines de Piper guineense, d'écorces de Pterocarpus osum, de fruits d'Eugenia caryophyllum et de feuilles de Sorghum bicolor. Cette recette possède également des effets antifalcémiants^19(*) ; initialement lancée au Nigéria par le National Institute for Pharmaceutical Research and Development (NIPRD), elle est actuellement en Phase 3 des essais cliniques^20(*). Son criblage phytochimique a révélé la présence de flavonoïdes, alcaloïdes, saponines, tanins, glycosides et des traces d'anthraquinones^21(*).

- VK-500® mis au point par Dr MEDEGAN FAGLA Jérôme à partir de plusieurs plantes dont Fagara xanthoxyloïdes et exploité au Bénin depuis 1999^22(*)

- Au Laboratoire des substances naturelles et chimie médicinale du département de Chimie de l'Université de Kinshasa, Professeur Docteur MPIANA TSHIMANKINDA Pius et son équipe de recherche ont confirmé l'activité antifalcémiante des anthocyanes de plusieurs plantes congolaises dont Annona senegalensis, Alchornea cordifolia, Ocimum basilicum L., Bombax pentadrum, Ficus capensis, Jatropha curcas L., Justicia secunda Vahl, etc.^23(*)

Des recherches sur le sang, les greffes de cellules souches de moelle osseuse, la thérapie génique et de nouveaux médicaments pour l'anémie falciforme sont en cours ; les chercheurs espèrent trouver de meilleurs traitements pour la maladie.

La thérapie génique est étudiée comme un possible traitement de l'anémie falciforme. Les chercheurs aimeraient savoir s'il est possible qu'un gène normal soit introduit dans les cellules souches de la moelle osseuse d'un drépanocytaire afin que ce dernier puisse induire le corps du malade à fabriquer des globules rouges normaux. Les chercheurs étudient également une possibilité de « désactiver » le gène de l'Hb S ou « d'activer » un gène qui puisse induire les globules à se comporter normalement¹².

S'agissant des nouveaux médicaments, plusieurs sont en étude :

- les agonistes des récepteurs d'adénosine A2a, ces médicaments peuvent réduire les complications liées à la douleur chez les personnes qui ont la drépanocytose

- 5-hydroxyméthyl-2-furfural ou 5-HMF, un aldéhyde aromatique naturel ayant une forte affinité pour Hb S et qui inhibe la falciformation par augmentation allostérique du taux d'oxygène dans le GR^24(*)

- Le MX-1520, une pro drogue de la vanilline, forme également une liaison covalente avec Hb S et augmente la saturation en oxygène du GR, ce qui permet de prévenir ou reverser la falciformation^25(*)

- La thérapie à base de supplément de L-Glutamine semble aussi avoir un effet favorable dans la prévention des crises. L'acide aminé naturel serait un précurseur essentiel dans la synthèse du potentiel redox NAD, protégeant ainsi le globule rouge du stress oxydatif^26(*)

* ¹⁵ Site des hôpitaux de Lyon (2008), http://www.chu-lyon.fr/web/File/17466 (14 mars 2014)

* ¹⁶ Platt OS, Orkin SH, Dover G, Beardsley GP, Miller B, Nathan DG (1984). Hydroxyurea enhances fetal hemoglobin production in sickle cell anémia, J Clin Invest ; 74:652-656, http://www.jci.org/articles/view/111464 (25 janvier 2014)

* ¹⁷ How is sickle cell anemia treated ? - National Heart, Lung, and Blood Institute NHLBI, National Institutes of Health NIH, http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/sca/treatment (25 janvier 2014)

* ¹⁸ Présentation d'un médicament anti drépanocytaire - ReMeD, http://www.remed.org/Plan-Drepanostat81 .rtf (07 mai 2014)

* ¹⁹ Iyamu EW et al (2002). In vitro effects of NIPRISAN (Nix-0699) : a naturally occuring, potent antisickling agent. Br J Haematol. 118(1):337-43, http://www.nhlbi.nih.gov/m/pubmed/12100171/ (25 janvier 2014)

* ²⁰ Nicosan - Wikipedia, the free encyclopedia ; http://en.wikipedia.org/wiki/Nicosan (07 mai 2014)

* ²¹ Niprisan Brevet US5800819 Piper guineense, Pterocarpus osum, Eugenia caryophyllum and Sorghum bicolor extracts for treating sickle cell disease ; http://www.google.com.tr/patents/US5800819 (07 mai 2014)

* ²² VK-500 ; http://www.vk500.com (07 mai 2014)

* ²³ Mpiana P, Mudogo V, Tshibangu D et al (2007). Antisickling activity of some Congolese plants, in : Drug discovery from African flora, The 12th Symposium of the Natural Product Research Network for Eastern and Central Africa, July 22-26; University of Makerere, Kampala, Uganda, p.45 ( PS-6 ) ; http://www.researchgate.net/profile/Pius_Tshimankinda_MPIANA/publications/1 (07 mai 2014)

* ²⁴ Abdulmalik O et al (2005). 5-hydroxyméthyl-2-furfural modifies intracellular sickle haemoglobin and inhibits sickling of red blood cells. Br J Haematol. ; 128(4):552-61, http://www.nhlbi.nih.gov/m/pubmed/15686467/ (25 janvier 2014)

* ²⁵ Zhang C et al (2004). Anti-sickling effect of MX-1520, a prodrug of vanillin : an in vivo study using rodents. Br J Haematol. 125(6):788-95, http://www.nhlbi.nih.gov/m/pubmed/15180869/ (25 janvier 2014)

* ²⁶ Niihara Y et al (1998). Oral L-glutamine therapy for sickle cell anemia : I. Subjective clinical improvement and favorable change in red cell NAD redox potential. AM J Hem. 58:117-121