Memoire Online - Mesure de l'impact toxique du paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes volontaires à travers le dosages des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru par deux présumés intoxiqués par ce médicament

Etant donné que l'éthanol est un inducteur des mono-oxygénases à CYP-450, responsable de la transformation du paracétamol en NAPQI, ce métabolite hépatotoxique, plaçant ainsi les alcooliques parmi les personnes à risque d'intoxication au paracétamol, nous avons choisi un petit groupe de 11 individus de sexe masculin, appartenant à la tranche d'âge [45-50] ans, consommant quotidiennement de l'alcool, à fin de mesurer l'impact hépatotoxique de la prise de paracétamol à dose thérapeutique, soit 1g toutes les quatre heures.

Etant donné aussi que la cytolyse hépatique est l'un des principaux et premiers signes de cette hépatotoxicité, nous sommes partis du principe que les taux plasmatiques des transaminases hépatiques ASAT et ALAT, devraient forcément augmenter (DOROSZ, 2003) sous l'effet du paracétamol et ce d'autant plus, que le sujet est une personne à risque.

Ainsi, notre mesure de cet impact hépatotoxique est-elle réduite à la comparaison entre les taux plasmatiques de ces transaminases avant et durant une consommation de paracétamol.

Afin de juguler d'éventuelles fluctuations non liées à la consommation de paracétamol, nous avons dosé ces paramètres un premier puis un deuxième jour avant cette consommation et comparé les résultats obtenus.

Les taux plasmatiques de la bilirubine totale, de la bilirubine conjuguée (ou bilirubine directe), de la phosphatase alcaline et de la gamma-glutamyl transférase, dont l'augmentation est révélatrice d'une cholestase (DOROSZ, 2003), sont également comparés.

Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau III ci-dessous. Les valeurs trouvées pour chacun des paramètres mesurés se situent dans les fourchettes normales, hormis de légères augmentations apparentes concernant les taux de bilirubine conjuguée chez l'individu D, et les taux d'ASAT chez les individus B, H et K, et ce avant et durant la consommation de paracétamol, notamment pour la bilirubine conjuguée chez l'individu D et pour l'ASAT chez l'individu K.

Néanmoins, notre but n'est pas de mettre en évidence l'augmentation anormale des taux de ces marqueurs. Nous recherchons plutôt s'il y a ou pas une augmentation significative des taux sous l'effet de la consommation du paracétamol chez chaque individu.

Or chez neuf individus sur onze pour les taux d'ASAT, huit individus sur 11 pour les taux d'ALAT, et dix individus sur 11 pour les taux de GGT, nous avons enregistré une augmentation apparente durant la consommation de paracétamol (Figure 20).

Tableau III : taux plasmatiques mesurés pour les marqueurs moléculaires de l'hépatolyse et de la cholestase, chez 11 alcooliques volontaires adultes, avant et durant une consommation de 1g de paracétamol toutes les 4 heures.

	Prélèvement	Individu											Valeurs normales (DOROSZ, 2003)
	Prélèvement	A	B	C	D	E	F	G	H	I	J	K	Valeurs normales (DOROSZ, 2003)
TBIL (mg/l)	I (1^er jour)	4	6	3	8	4	4	8	6	6	6	9	= 10mg/l
	II (2^èmejour)	4	7	4	7	3	5	9	5	7	5	9
	III(3^èmejour)	5	6	3	7	3	5	8	6	7	6	8
DBIL (mg/l)	I (1^er jour)	2	3	2	4	2	1	3	1	2	1	1	= 3mg/l
	II (2^èmejour)	2	3	3	4	2	1	3	1	2	1	1
	III(3^èmejour)	2	3	2	4	2	1	2	1	2	1	1
ASAT (UI/l)	I (1^er jour)	25	28	22	25	23	25	22	26	27	26	31	= 30UI/l
	II (2^èmejour)	25	27	21	26	20	24	24	29	25	25	30
	III(3^èmejour)	25	31	25	28	21	29	23	33	29	29	34
ALAT (UI/l)	I (1^er jour)	20	23	17	19	15	18	20	23	14	12	22	= 35UI/l
	II (2^èmejour)	22	24	16	19	14	18	19	22	12	15	21
	III(3^èmejour)	22	27	19	21	15	20	22	26	18	17	24
PAL (UI/l)	I (1^er jour)	110	114	89	98	120	89	90	102	75	120	114	40-130 UI/l
	II (2^èmejour)	110	113	94	98	121	90	89	105	78	126	108
	III(3^èmejour)	110	116	99	95	120	90	94	100	70	125	117
GGT (UI/l)	I (1^er jour)	21	19	18	23	19	21	21	22	30	19	30	= 35UI/l
	II (2^èmejour)	20	18	18	23	20	20	22	23	32	19	35
	III(3^èmejour)	24	22	20	25	21	22	23	20	31	20	33

Mais à fin de juger de la signification de ces augmentations apparentes, nous avons calculé les paramètres statistiques élémentaires (moyennes, variances et écart-types) et procédé au test de STUDENT pour échantillons appariés aux risques 5 et 1 %.

Les résultats auxquels nous sommes parvenus (Tableau IV), indiquent qu'il n'existe aucune différence significative lorsqu'on compare les taux de T-BIL, D-BIL, PAL, ASAT, ALAT et GGT mesurés un jour avant la consommation de paracétamol à ceux mesurés deux jours avant.

Aucune différence significative n'est enregistrée également lorsqu'on compare les taux de T-BIL, D-BIL et PAL mesurés un jour avant et ceux mesurés deux jours avant, aux taux des mêmes paramètres mesurés durant la consommation de 1 g de paracétamol toutes les 4 heures et ce durant douze heures.

L'absence de différence significative lorsqu'on compare le taux de GGT mesuré un jour avant la consommation de paracétamol au taux mesuré durant le traitement, est également signalée.

En revanche, la comparaison des taux de ASAT et ALAT mesurés un jour avant et ceux mesurés deux jours avant la mise sous traitement au paracétamol, ainsi que le taux de GGT mesuré deux jours avant, aux taux des mêmes marqueurs moléculaires mesurés durant le traitement, montre une différence significative aux risques á = 0,05 et á = 0,01.

Cela voudrait dire que la consommation de paracétamol à dose thérapeutique seulement pendant douze heures par les alcooliques, est suffisante pour engendrer une cytolyse hépatique.

Qu'est ce que ça serait si la durée était prolongée et le foie déjà malade ? La cytolyse serait plus étendue et le processus inflammatoire qu'elle ne manquerait de déclencher alors se muerait en hépatite et entraînerait à la longue une fibrose et/ou une cholestase voire une nécrose hépatique.

Chez nos volontaires, si aucun signe de cholestase n'a été décelé, c'est parce que leurs foies sont encore en bon état comme l'attestent leurs bilans hépatiques normaux (Tableau III) et que la durée du traitement au paracétamol subit, n'est pas importante eu égard à la durée nécessaire pour le développement d'une pareille pathologie.

Chez les non alcooliques, la consommation régulière et assez prolongée de paracétamol pour lutter volontiers contre la douleur liée à une migraine ou à une arthrose par exemple, pourrait aussi entraîner une cytolyse hépatique car aussi infime soit-elle la quantité de NAPQI produite, une partie se fixe inévitablement sur les protéines hépatiques. Et lorsque la régénération de celles-ci n'arrive plus à combler le vide laissé du fait de la fréquence de plus en plus raccourcie, des prises de ce médicament, la cytolyse deviendrait effective voire s'étendrait de plus en plus jusqu'à initiation du processus inflammatoire.

C'est dire, enfin, que l'automédication est à bannir même s'il s'agit de paracétamol.

Tableau IV : Résultats du calcul des paramètres statistiques élémentaires et du test t de
STUDENT pour échantillons appariés N = 11 et ddl = 10.
Les différences significatives aux risques á = 0,05 et á = 0,01 sont signalées en rouge.


TBIL II	5,90909091	2,02259959	11	0,09090909	0,83120941	0,36273813	10
TBIL III	5,81818182	1,72152153

DBIL I	2	1	11	0			10
DBIL II	2	1

DBIL I	2	1	11	0,09090909	0,30151134	1	10
DBIL III	1,90909091	0,94387981

DBIL II	2	1	11	0,09090909	0,30151134	1	10
DBIL III	1,90909091	0,94387981

ASAT I	25,4545455	2,65945996	11	0,36363636	1,7477258	0,69006556	10
ASAT II	25,0909091	2,98176275

ASAT I	25,4545455	2,65945996	11	2,45454545	2,29624199	3,54527369	10
ASAT III	27,9090909	4,06090003

ASAT II	25,0909091	2,98176275	11	2,81818182	1,99088834	4,69481463	10
ASAT III	27,9090909	4,06090003

ALAT I	18,4545455	3,67052139	11	0,09090909	1,51357494	0,19920477	10
ALAT II	18,3636364	3,77551923

ALAT I	18,4545455	3,67052139	11	2,54545455	1,36847626	6,16913709	10
ALAT III	21	3,71483512

ALAT II	18,3636364	3,77551923	11	2,63636364	1,5666989	5,5810526	10
ALAT III	21	3,71483512

PAL I	101,909091	14,9228318	11	1	3,28633535	1,00921678	10
PAL II	102,909091	14,5839264

PAL I	101,909091	14,9228318	11	1,36363636	4,1538591	1,08878757	10
PAL III	103,272727	16,1684316

PAL II	102,909091	14,5839264	11	0,36363636	4,88411153	0,2469324	10
PAL III	103,272727	16,1684316

GGT I	22	4,21900462	11	0,72727273	1,79392916	1,34458529	10
GGT II	22,7272727	5,64076075

GGT I	22	4,21900462	11	1,90909091	1,51357494	4,18330013	10
GGT III	23,9090909	4,39214174

GGT II	22,7272727	5,64076075	11	1,18181818	2,40075746	1,63267117	10
GGT III	23,9090909	4,39214174

Mesure de l'impact toxique du paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes volontaires à travers le dosages des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru par deux présumés intoxiqués par ce médicament

3.2- Mesure de l'impact hépatotoxique de la prise de paracétamol à dose thérapeutique chez 11 alcooliques volontaires adultes :