Mesure de l'impact toxique du paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes volontaires à travers le dosages des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru par deux présumés intoxiqués par ce médicament

1.7.6.2- Inducteurs du cytochrome P-450 :

Les mono-oxygénases à CYP-450 sont des enzymes inductibles. Plusieurs substances induisent leur synthèse. Il s'agit notamment d'éthanol et de certains médicaments (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, isoniazide, rifampicine,...etc.).

1.7.6.3- Inhibiteurs de la glucoronyltransférase :

Les substances inhibitrices de la glucoronyltransférase rapportées dans la littérature (OSMANN et al, 2007) sont des médicaments tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole et la zidovudine.

1.7.6.4- Variabilité interindividuelle et interethnique :

La variabilité interindividuelle et interethnique porte sur le pool hépatique en glutathion, l'activité du CYP-450 et les phénotypes de glucoro-conjugaison et suggère que certains sous groupes de la population seraient plus vulnérables au paracétamol (SERAIFI et al, 2007).

Page 22

1.7.7- Diagnostic :

Le diagnostic de l'intoxication au paracétamol repose avant tout sur les données anamnestiques (collectées par interrogation du patient et/ou proches), l'examen clinique et un dosage de la paracétamolémie.

Complémentairement, des examens biologiques (dosage des transaminases) ne feront que confirmer l'intoxication (REICHL, 2004 ; LACROIX et al, 2007 ; PERLMUTER et al, 2008 ; CNERM, 2009).

La paracétamolémie déterminée dans les premières 24 heures suivant l'ingestion est judicieuse et permet une évaluation du risque d'hépatotoxicité encouru grâce au nomogramme de RUMACK-MATTHEW (Figure 11).

Figure 10 : Nomogramme de RUMACK-MATTHEWS mettant en relation la concentration
plasmatique du paracétamol (ordonnées), le temps en heures après l'ingestion (abscisses) et
la gravité de l'intoxication (surface du graphe), d'après LACROIX et al (2007).

Page 23

Le nomogramme de RUMACK-MATTHEW représente un graphique donnant en abscisses le temps écoulé après ingestion d'une dose inconnue de paracétamol et en ordonées la concentration plasmatique en paracétamol, et partagé diagonalement par deux doites parallèles en deux zones de risque de toxicité : la zone supérieure où l'intoxication est possible et la zone inférieure où le risque de toxicité est nul.

Par le point du graphique correspondant à la valeur de la paracétamolémie mesurée, coincidée avec la valeur présumée du temps écoulé après l'ingestion du paracétamol, une droite parallèlle aux doites partageant le graphique en deux zones de risque de toxicité, est tracée et son point d'intersection avec l'axe des ordonnées donne la dose de paracétamol présumée ingérée (LACROIX et al, 2007)

Néanmoins il faut savoir que ce nomogramme est ininterprétable et inutile avant la 4ème heure et au-delà de la 24^ème heure après ingestion, ainsi que lorsque la dose est ingerée de façon fractionnée, et lorsqu'il s'agit de personnes à risque (LACROIX et al, 2007).