L'avènement du biosimilaire : un nouveau défi réglementaire et scientifique pour les industries de santé

S'agissant du critère de la qualité, l'agence européenne du médicament a publié en Juin 2006 une ligne directrice relative aux questions de qualité60(*) qui précise les exigences en matière de procédés de fabrication, de méthodes d'analyse et de choix des produits de référence. En préambule de cette recommandation, l'agence rappelle que le médicament biologique similaire doit être similaire en termes de qualité, de sécurité et d'efficacité, à un médicament biologique ayant fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché. Cette considération est importante car elle pose un cadre à l'autorisation de mise sur le marché des biosimilaires, qui n'est possible qu'en cas d'autorisation préalable du médicament de référence. Bien qu'il n'ait pas accès à toutes les informations nécessaires qui pourraient permettre une comparaison exhaustive avec un médicament de référence, le fabricant est soumis à l'obligation de démontrer la cohérence et la robustesse de son processus. Il doit prouver l'adéquation de la formulation en ce qui concerne la stabilité et la comparabilité avec le médicament de référence. La comparaison peut être faite sur les bases de données officielles, ou de données scientifiques publiées. De plus le fabricant est tenu de prévoir au mieux les effets et les recours possibles en cas de changement dans le processus de fabrication. En cas de différences des profils d'impuretés du biosimilaire et du médicament de référence par exemple, celles-ci doivent être justifiées et considérées au cas pas cas. Ces différences doivent être soutenues par l'exercice de comparabilité pour les attributs de qualité en matière de sécurité et d'efficacité. Ainsi la qualité est examinée au regard de toutes les conséquences en termes de qualité et d'efficacité.

L'agence européenne du médicament impose au fabricant, malgré les difficultés de comparabilité, d'établir la similarité entre la substance active utilisée lors de l'étude et celle du médicament de référence permettant, grâce à un niveau de détail élevé, de conclure définitivement sur la pureté du produit. C'est au fabricant de trouver les méthodes les plus appropriées afin de détecter les différences les plus minimes.

Ces méthodes font partie intégrante de l'ensemble des données de qualité, examinées par le comité des médicaments à usage humain de l'agence européenne du médicament. Pour faciliter le recours de ces méthodes, l'agence permet aux fabricants d'avoir recours à un critère de substitution (ou marqueur). Ce critère permet de mesurer précisément l'effet d'un traitement ce qui peut correspondre à un véritable critère d'évaluation clinique. The National Institutes of Health (USA) defines surrogate endpoint as "a biomarker intended to substitute for a clinical endpoint". [ 1 ] [ 2 ] Surrogate markers are used when the primary endpoint is undesired (eg, death), or when the number of events is very small, thus making it impractical to conduct a clinical trial to gather a statistically significant number of endpoints.L'exercice de comparabilité aux termes de cette ligne directrice inclut une évaluation des propriétés biologiques du biosimilaire et du médicament de référence dont les impuretés doivent être comparées et clairement identifiées en utilisant les technologies les plus avancées. En effet, la comparabilité au niveau de la qualité permet de confirmer l'identité du produit, savoir si les profils sont semblables et évaluer la pertinence des méthodes analytiques. S'agissant du biosimilaire, le procédé de fabrication étant différent, le profil de pureté diffère et n'est jamais identique.

* 60 ^_ EMEA (CHMP/ BWP/49348/2005) guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance : quality issues 02-2006