II.4 Le site d'action : Il est spécifique
à chacun
? Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
(Les bêta-lactamines, glycopeptides, fosfomycine).
? Inhibition de la synthèse protéique (aminosides,
cyclines, phénicolés, acide fusidique, macrolides,
oxazolidinones, mupirocine, synergistines).
? Action sur la synthèse des acides nucléiques
(quinolones, nitroimidazolés,
rifamycines, sulfamides, triméthoprime).
? Action sur les membranes (polymyxines, daptomycine)
La classification la plus utilisée c'est cette
dernière et c'est celle qu'on a adopté [65].
II.4.1 Les antibiotiques agissent sur la paroi (la
synthèse du peptidoglycane):
Les peptidoglycanes est un polymère
réticulé composé par des chaines polysaccharidiques
reliées par des peptides, cette molécule assure la
rigidité de la paroi bactérienne [67].
Les béta-lactamines et les glycopeptides bloquent la
phase finale de la polymérisation
[67].
II.4.1.1 Les béta-lactamines:
Les béta-lactamines sont une vaste famille
d'antibiotiques bactéricides, temps-dépendants, à spectre
antibactérien plus ou moins large et recommandés dans de
nombreuses indications [67].
II.4.1.1.1 Les pénicillines :
Ce sont les antibiotiques les plus anciens. Les
pénicillines se divisent en plusieurs catégories en fonction de
leur spectre d'activité (la pénicilline G, la pénicilline
V, la pénicilline A, les carboxypénicillines, les
uréidopénicillines, les aminopénicillines)
[67].
II.4.1.1.2 Les céphalosporines
Ce sont des antibiotiques proches des pénicillines
(elles ont un mécanisme d'action semblable). Elles sont divisées
en groupes dits de 1èregénération
(céfalexine et céfazoline), 2ème génération
(céfamandole,céfoxitine),
3èmegénération (céfotaxime,
céfixime) et 4ème génération
(céfépime) [67] .
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
II.4.1.1.3 Les monobactames :
L'aztréonam est une molécule administrée
par voie parentérale, son activité sur les bacilles à gram
négatif est comparable à celle des céphalosporines de
3èmegénération, mais elle est inactive sur les
bactéries à gram positif et les anaérobies
[67].
II.4.1.1.4 Les carbapénèmes :
Sont des bêta-lactamines possédant un très
large spectre antibactérien doublé d'une grande stabilité
envers la quasi-totalité des f3-lactamases.
Quatre molécules sont commercialisées :
l'imipenème, le méropénème et
l'ertapénème et le doripénème
[68].
? Structure chimique :
Les carbapénèmes se distinguent des
pénicillines (pénams) par la présence d'un atome
de carbone au lieu d'un souffre en position 1 et d'une liaison
insaturée en -C3, également présente sur les
céphalosporines [68].
? Spectre d'activité :
Le spectre antibactérien des carbapénèmes
est pratiquement le même pour toutes les molécules à
l'exception notable de l'ertapénème qui n'a qu'une
activité marginale sur Pseudomonas aeruginosa et
Acinetobacter baumanii qui ont une résistance naturelle pour
cette molécule. Malgré cette apparente
homogénéité, il existe quelques différences
d'activité intrinsèque sans que leur pertinence clinique ait
été réellement évaluée
[69].
Toutes les molécules sont actives in vitro sur les
bactéries à Gram positif, sauf sur les staphylocoques
résistants à la méticilline et certain
entérocoques. Seul l'imipénème conserve une certaine
activité vis-à-vis d'Enterococcus faecalis. Les
entérobactéries sont très sensibles aux
carbapénèmes, y compris les souches BLSE ou celles du groupe III
productrices de céphalosporinase de haut niveau
[69].
En général, les CMI de l'imipénème
vis à vis des entérobactéries sont plus
élevées que celles des 3 autres molécules. En revanche,
l'imipénème, le doripénème et le
méropénème ont une activité comparable sur P.
aeruginosa et A. baumanii. Comme toutes les f3-lactamines,
à l'exception de l'association ticarcilline-acide clavulanique, les
carbapénèmes n'échappent pas à l'hydrolyse induite
par les métallo-f3-lactamases de Stenotrophomonas maltophilia.
Les 4
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
molécules sont très actives sur l'ensemble des
bactéries anaérobies à Gram positif ou à Gram
négatif et, en association avec l'amikacine, sur Nocardia spp
[69,70].
? Mode d'action :
À l'instar des autres f3-lactamines, les
carbapénèmes exercent leur activité bactéricide en
se liant aux protéines de liaison des pénicillines (PLP).
Contrairement aux céphalosporines et aux aminopénicillines qui se
lient principalement à la PLP3, les carbapénèmes ont pour
cibles privilégiées les PLP1a ,1b et 2, avec pour
conséquence une lyse sans filamentation préalable et une moindre
libération d'endotoxine par les bacilles à Gram négatif
[71] .
? Pharmacocinétique :
L'imipenème, le méropénème et le
doripénème ont des propriétés similaires
caractérisées par une demi-vie (t1/2) de l'ordre d'une heure, un
volume de distribution « moyen », une liaison aux protéines
faible et un pourcentage d'excrétion urinaire inchangé voisin de
70 % [72].Par rapport aux autres f3-lactamines, les
carbapénèmes exercent un effet post-antibiotique (absence de
recroissance malgré des concentrations < à la CMI) notable sur
les bacilles à Gram négatif pouvant atteindre 4-6 h pour P.
aeruginosa et 2-4 h pour E. coui. Bien que pouvant compenser les
très courtes t1/2 des molécules, la pertinence clinique de cette
propriété reste mal comprise [72].
Cette valeur de T > CMI réduit également le
risque d'émergence d'une souche résistante. L'effet
bactériostatique est corrélé à un T > CMI de 20
%. Ces exigences pharmacodynamiques semblent identiques pour tous les bacilles
à Gram négatif, y compris les entérobactéries BLSE
ou les souches de P. aeruginosa sur exprimant les phénomènes
d'efflux [73 ,74].
Figure 9: Structure des bêta-lactamines
[75].
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Les bactéries hautement résistantes
émergentes
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