I.3. Physiopathologie du Paludisme Grave
Il y a deux hypothèses :
- Hypothèse mécanique
- Hypothèse humorale ou immunologique
I.3.1. Hypothèse mécanique :
Se repose sur l'observation d'obstruction de la micro
circulation capillaire. Cette obstruction est due à la
cytoadhérence des hématies parasitées sur les cellules de
l'endothélium vasculaire.
Cette cytoadhérence est provoquée par l'acte des
adhésines plasmodiales et des récepteurs cellulaire. Ces
adhésines plasmodiales sont des substances d'origine parasitaire. Ce
sont donc des exo antigènes qui s'individualisent à partir du
plasmodium intra érythrocytaires pour se fixer à la surface des
hématies (RESA ring infected erythrocyt surface).
Les récepteurs cellulaires sont des récepteurs
endothéliaux parmi lesquels nous avons : la thrombospondine,
glycoprotéine, CD36, les ICAM secrétées par des cellules
endothéliales comme les macrophages, les plaquettes sanguines.
Les sécrétions de ces récepteurs
endothéliaux, sont augmentées par l'activation des cellules par
les TNF á (Tumor Necrosis Factor á).
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I.3.2. Hypothèse humorale ou immunologique
Est soutenue par les sécrétions des cytokines
qui sont les médiateurs cellulaires comme les TNF. Ces cytokines sont
secrétées par les macrophages et jouent un rôle très
important dans la survenue du neuro-paludisme.
Le taux sanguin des TNF chez l'homme est corrélé
à la mortalité et à la gravité due au paludisme. Le
TNF et l'IL1 modifient la perméabilité vasculaire, augmentent la
cyto-adhérence et déclenchent le phénomène
d'immunité humorale. Le TNF n'est pas le seul médiateur
impliqué dans le déclenchement du neuro-paludisme, il fait partie
d'un ensemble des médiateurs indirects.
La sécrétion d'autres médiateurs comme le
PA, les PGN, les NO, qui jouent un rôle dans le déclenchement du
neuro-paludisme. Notons que le NO est très toxique dans le cerveau et
peut conduire à un coma et entrainer la mort.
Les autres facteurs adjuvants sont :
a. Facteurs parasitaires comme :
- La sensibilité de la souche aux antipaludéens
;
- L'importance de l'inoculum avec possibilité de
développer une parasité mie élevée sans que la
réponse immunitaire puisse en contrôler l'évolution.
- La virulence de la souche avec augmentation de la vitesse
de la multiplication et la capacité élevée de la
production des diverses cytokines et de provoquer le phénomène de
cytoadhérence
b. Facteurs liés à l'hôte
> Génétique ;
> Immunologique ;
> Drépanocytose ;
> Déficience en G6PD ;
> Groupe HLA ;
> Les ag HLA de la première classe comme HLA BW53
entrainent 40% de
protection contre le neuro-paludisme ;
> Les ag HLA de la deuxième classe ne protègent
pas du tout en HLA DRW13
c. Facteurs immunologiques : le
neuro-paludisme ne survient presque pas chez un sujet immunisé
d. Nutritionnels : on se réfère
au rôle de l'acide para amino- benzoïque (PABA). Note que dans le
MPC il y a une carence en PABA, d'où les malnutris sont
protégés de faire le paludisme. [5]
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