II.1.3
Les pyrimidines
La classe des pyrimidines comprend la Flucytosine ou
5-Fluorocytosine (5-FC). Cet antifongique présente une activité
inhibitrice contre les levures (Candida et Cryptococcus). La
Flucytosine interfère avec le métabolisme des pyrimidines de
l'ARN et la synthèse protéique de la cellule fongique. Elle y
pénètre à l'aide d'une perméase, puis est
convertie en 5- Fluorouracyl (5-FU) par la cytosine déaminase. La 5-FU
est à son tour convertie en acide 5-Fluorourydilique par l'UMP
pyrophosphorylase. Tout ce mécanisme aboutit à l'arrêt de
la synthèse protéique. La résistance à la 5-FC
serait due au blocage de la formation de l'acide 5-Fluorourydilique par perte
de l'activité de la cytosine déaminase (Ghannoun et Rice, 1999).
Flucytosine (Ghannoum et Rice, 1999)
II.1.4
Les allylamines
Cette classe d'antifongiques possède un spectre
d'action relativement large qui englobe les espèces de Trichophyton,
Microsporum, mais aussi certains Aspergillus, Candida
albicans et cryptococcus neoformans (Hamoir et
al.,2001). On retrouve dans ce groupe des antifongiques tels que la
terbinafine et la naftifine. Les allylamines inhibent la squalène
époxydase, enzyme de la conversion du squalène en
squalène-2,3-epoxide, première étape de la
biosynthèse de l'ergostérol, ce qui provoque une accumulation
intracellulaire du squalène (Ryder et Favre, 1997). Un taux
élevé de squalène peut augmenter la
perméabilité membranaire et désorganiser la cellule
fongique (Ghannoum et Rice, 1999). Contrairement à la
14-á-déméthylase, la squalène époxydase
n'est pas liée au système cytochrome P-450. Les allylamines ne
perturbent donc pas le métabolisme des molécules endogènes
et exogènes de l'hôte (Hamoir et al.,2001). La
résistance aux allylamines n'a pas encore été
rencontrée chez les champignons pathogènes de l'Homme (Ghannoum
et Rice, 1999).
 
naftifine
terbinafine
(Hamoir et al.,2001)
II.1.5 Les
échinocandines
Les échinocandines (caspofongine) agissent comme
inhibiteurs non compétitifs de la â(1,3)-D-glucane synthase,
enzyme responsable de synthèse du â(1,3)-D-glucane, constituant
important de la paroi des champignons. De cette inhibition, résultent
des changements cytologiques et structuraux tels que l'épaississement de
la paroi fongique et l'absence de bourgeonnement. Les échinocandines
ont une activité fongicide in vitro et in vivo contre
les espèces de Candida et Aspergillus. La
résistance aux échinocandines pourrait être due à
une mutation du gène codant pour l'une des sous-unités de la
â(1,3)-D-glucane synthase (Letscher-Bru et Herbrecht, 2003).
Caspofongine (Letscher-Bru et Herbrecht, 2003)
Il existe d'autres antifongiques qui interviennent dans le
traitement des dermatophytoses, notamment la griséofulvine. C'est un
antifongique isolé de Penicillium griseofulvum qui inhibe la
division cellulaire des champignons par désorganisation du fuseau
mitotique, bloquant ainsi le processus en métaphase (Hamoir et
al.,2001). La griséofulvine a un effet fongistatique contre les
dermatophytes, est peu onéreuse et présente
généralement peu d'effets secondaires (troubles
gastrointestinaux, neurotoxiques) bien que certains adultes la tolèrent
mal (Feuilhade et al., 2002).
griséofulvine (Hamoir et al.,2001)
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