II. NICOTINE ET SON
PRINCIPAL METABOLITES : LA COTININE
1. La nicotine
1.1 Structure
C'est le principal alcaloïde du tabac résulte de
la condensation de pyridine et de méthyle- pyrrolidine (Figure 1).
a- Configuration plane
b- Configuration spatiale
Figure 1 : Structure chimique de la
nicotine
1.2 Caractéristiques de
la nicotine
La nicotine à été
découverte à la fin du 18ème siècle
.Elle a été extraite pour la première fois en 1828 des
feuilles de tabac. C'est une amine tertiaire de faible poids moléculaire
(MM =162,23g/mol) formée d'un cycle pyridinique et d'un cycle
pyrrolydinique. Elle représente l'alcaloïde prédominant du
tabac, et un composé très toxique, la dose létale
étant de 60 mg. Elle se présente à l'état pur sous
forme d'un liquide huileux, âcre, d'odeur nauséabonde, instable et
dont l'entraînement est facilité par l'eau. Au contact de l'air,
elle donne une coloration jaune (39).
La majorité des cigarettes disponibles sur le
marché renferment entre 5 et 10 mg de nicotine. Pendant la combustion,
cette dernière est transportée en partie par la phase
particulaire, où elle se trouve adsorbée à la surface de
très fines particules de goudrons et par la phase gazeuse (40).
Aujourd'hui, l'utilisation de la nicotine ne se limite pas
à la fabrication de cigarettes et autres tabacs, mais elle est aussi de
plus en plus utilisée à des fins thérapeutiques. En effet,
des recherches sont actuellement en cours pour étudier son rôle
dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, la maladie de parkinson, la
colite ulcéreuse, l'obésité, la dépression,
l'anxiété et le syndrome de Tourette (41). La nicotine a
été utilisée également dans la fabrication de
certains pesticides.
1.3 Pharmacocinétique
1.3.1 Absorption
L'absorption de la nicotine est intense et très rapide,
entraînant une élévation aiguë de la
nicotinémie. Elle varie selon le nombre de bouffées et le
degré de rétention pulmonaire (42).
1.3.1.1 Au niveau des voies
respiratoires et de la bouche
L'absorption de la nicotine par les muqueuses nasales et
buccales dépend du pH. En effet, en milieu acide, cette molécule
se trouve sous forme ionisée, ce qui rend son transfert à travers
les membranes buccales et nasales particulièrement difficile. En milieu
basique, cet alcaloïde, sous forme non ionisée, traverse assez
facilement les membranes cellulaires lipidiques, grâce à ses
propriétés amphiphiles.
La fumée ne permet qu'une légère
absorption buccale, même si elle est retenue plus longtemps dans la
bouche. Quand la fumée est inhalée, la nicotine atteint
rapidement les alvéoles pulmonaires où elle est tamponnée
au pH physiologique, et très rapidement absorbée au niveau du
tissu alvéolaire. Cette absorption porte sur 80 à 100 % de la
nicotine contenue dans la fumée (41). Elle est ainsi comparable à
une injection intraveineuse. La nicotinémie augmente rapidement lors de
la consommation d'une cigarette et atteint un pic plasmatique à la fin
de celle-ci. Dés que la cigarette est terminée, la
nicotinémie baisse car la nicotine est rapidement détruite.
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