1.3 Problématique
Le processus de régénération musculaire
peut être découpé en trois grandes étapes (phase
inflammatoire, de réparation et de remodelage). C'est un processus
complexe qui mobilise différents types cellulaires durant ces
étapes. D'après la littérature actuelle, PPARâ, un
facteur de transcription, joue un rôle majeur sur la résolution de
l'inflammation. PPARâ est aussi impliqué dans la
prolifération et la différenciation des cellules satellites,
à travers la régulation de différentes voies
moléculaires (Giordano et al. (2009), Angione et al. (2011), Bonala et
al. (2012), Chandrashekar et al. (2015)). Sachant que l'inhibition de la voie
PPARâ conduit à une altération du processus de
régénération, nous nous posons la question si à
l'inverse, une activation pharmacologique de la voie PPARâ peut conduire
à une accélération du processus de
régénération. Le but de notre étude va donc
être de comprendre davantage l'impact de la voie PPARâ aux
différents stades du processus de régénération
musculaire. En effet, nous pensons que la voie PPARâ est impliquée
dans la phase inflammatoire ainsi que dans la phase de réparation du
muscle. Nous mènerons un protocole de dommages musculaires induits par
l'injection de cardiotoxine dans le tibialis anterior (TLA) de souris afin de
vérifier les hypothèses selon lesquelles l'activation de la voie
PPARâ: (1) durant la phase inflammatoire, favorise un profil
anti-inflammatoire des macrophages (de type M2) et le recrutement des
lymphocytes T; (2) durant la phase de réparation, favorise la
prolifération et la différenciation des cellules satellites.
Enfin, si nos hypothèses sont validées, nous pensons et
vérifierons que ces effets s'accompagnent d'une amélioration des
capacités fonctionnelles des souris.
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2. Matériels et méthodes
Au total, 48 souris sont utilisées dans ce protocole.
La moitié des souris reçoit une alimentation spécifique et
l'autre moitié une alimentation avec un véhicule. Après 15
jours de traitement, toutes les souris sont blessées à la patte
gauche, et une injection de solution saline est administrée à la
patte droite (patte contrôle). 12 souris sont sacrifiées aux jours
4, 7, 9 et 14 post-blessure. 2 jours avant la blessure et la veille du
sacrifice des jours 7 et 14, certaines souris sont soumises à des tests
physiques. Pour des raisons méthodologiques (mode de sacrifice
différent des autres souris) nous n'avons pas considéré
les analyses par qPCR des souris sacrifiées au jour 9 post-blessure.
Sacrifice J4
Sacrifice J7
Sacrifice J9
Sacrifice J14
J0 : Injection Cardiotoxine
Nourriture enrichie GW0742 vs DMSO
J-15 : Début nourriture J-2 : Pré-tests physiques
J6, 13 : Tests physiques
GW0742/ DMSO
Figure 1 : Résumé du protocole 2.1
Protocole
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