INTRODUCTION GENERALE
La série hétérocyclique constitue un
vaste domaine de la chimie organique, approximativement deux
tiers des publications en chimie concernent de prés ou de loin ces
composés. Un très grand nombre de substances naturelles et par
conséquent de médicaments sont à base
d'hétérocycles.
Les hétéro atomes les plus courants sont
l'oxygène, l'azote et le soufre, et les cycles les plus stables sont,
comme dans le cas des hydrocarbures, ceux qui comportent cinq ou six
chaînons.
Nous nous sommes intéressés aux composés
hétérocycliques à la fois oxygénés et
azotés, en l'occurrence les 1,2-oxazolidines ou isoxazolidines. En effet
ces produits sont connus pour leur activité
anti-bactérienne1. En ce qui concerne leur
synthèse, notre choix s'est porté sur la réaction de
cycloaddition dipolaire-1,3 qui est une méthode extrêmement
efficace pour la création des structures hétérocycliques
complexes. Ce type de réaction qui met en jeu les
nitrones2,3,4 et les alcènes, aboutit aux
isoxazolidines (schéma).
N O +
3
2
N
O
1
4
5
- Schéma -
Pour la réalisation de ce projet, nous avons
commencé par la préparation des nitrones qui englobe donc la
première partie de notre mémoire, à savoir, bibliographie,
résultats et discussion, et enfin étude expérimentale.
La deuxième partie est consacrée à la
synthèse des isoxazolidines, au développement de la
bibliographie, des résultats et discussion, ainsi qu'à
l'étude expérimentale.
Les deux parties sont dépendantes l'une de l'autre.
Nous terminerons notre travail par la conclusion générale. Afin
de confirmer nos résultats, et compléter notre étude, une
annexe est conçue, nous avons effectué des analyses spectrales
(RMN, IR, Masse ...) pour l'identification des différents produits
préparés.
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Références:
[1] D.P.A Iannazzo,V.Pistara, A.Rescifina and R.Romeo.
Tetrahedron, 2002, 58, 581.
[2] R. Huisgen, Angew.Chem.Int.Ed.Engl,
1963, 2, 565.
[3] D.S.C. Blank, R.F. Crozier and V.C.Davis,
Synthesis, 1975, 205.
[4] K. Hensley, J..M. Carney, C.A. Stewart, T.Tabafabaie, Q.Pye
and R.A.Floyd, Int. Rev. Neurobiol, 1999, 40, 299.
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Partie I
Synthèse des Nitrones
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Chapitre I
Rappels Bibliographiques
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Introduction
Les nitrones sont des intermédiaires
synthétiques importants qui ont servi d'une manière extensive en
chimie organique1,2,3,4. Quelques nitrones ont
été utilisées pour le piégeage et l'identification
des radicaux libres5,6, particulièrement
dans les études biologiques7. De nos jours,
les nitrones ne représentent pas seulement un outil largement
utilisé pour la détection des radicaux libres, mais aussi comme
agents chimiothérapiques prometteurs au niveau cérébral et
autres pathologies8. Elles peuvent réagir de
façon dipolaire 1,3 avec une grande variété de
dipôlarophiles pour donner différents produits. Une grande
application synthétique de nitrone est leur capacité
d'utilisation comme dipôle 1,3 dans les réactions de cycloaddition
dipolaire-1,3 avec les oléfines pour la préparation des
isoxazolidines9,10,11.
Le nom de nitrone est la contraction de nitrogène et
cétone. Ce terme a été proposé par
Pffeifer12 en 1916 pour les composés
possédant le groupe imine-N-oxide par analogie avec les cétones
(schéma 1). L'analogie se résume à l'effet
mésomère où ils sont prédominés dans les
deux classes de ces groupes faisant le groupe nitrone ou
azométhine-N-oxide, et considérer comme une extension de la
fonction carbonyle.
N
R
X
Y
X O
Y
O
R
X
Y
O
N
X
Y
O
- Schéma 1 -
Nous présenterons tout d'abord un rappel
bibliographique sur les préparations des nitrones existant dans la
littérature et ensuite l'approche expérimentale dérivant
directement des résultats obtenus.
Nous avons envisagé de préparer des nitrones
à partir de la réaction de condensation entre des
aldéhydes aromatiques et aliphatiques et des hydroxylamines dans le but
de prévoir leurs stabilité et réactivité
réciproques. Nous avons également projeté d'étudier
l'effet électronique des groupements donneurs et accepteurs
d'électrons placés sur le cycle aromatique de l'aldéhyde,
qui
pourraient influer sur la stabilité des nitrones. Ces
composés sont synthétisés en vue de préparer des
isoxazolidines dont le travail sera développé dans la
deuxième partie du mémoire.
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