3.4.1.3. Biotransformation des médicaments
- Métabolisme maternel
L'activité métabolique hépatique est
augmentée pendant la grossesse. La fraction de médicament offerte
en métabolisme hépatique dépend de la liaison du
médicament aux protéines plasmatiques, du débit sanguin
hépatique et de la clairance hépatique intrinsèque. Les
hormones sont en général des inhibiteurs compétitifs de
certaines oxydases microsomales. La progestérone semble stimuler
l'activité des microsomes hépatiques. Elle induit le
métabolisme de la phénytoïne, de l'acide valproïque et
de la carbamazépine. Les oestrogènes favorisent la
rétention biliaire intra hépatique et prolongent le temps de
séjour dans l'organisme de certains produits comme la rifampicine
[79].
- Métabolisme placentaire
Seules certaines formes de cytochrome P450 existent au niveau
placentaire. Des réactions d'acétylation et de glycylconjugaison
ont été mises en évidences dans le placenta. Mais en
général les médicaments y sont faiblement
biotransformés [79].
- Métabolisme foetal
Le foie foetal contient un très grand nombre d'enzymes
mais qui sont souvent immatures. L'activité enzymatique est
estimée à 2 % de celle de l'adulte. Le métabolisme extra
hépatique est très faible. La biotransformation par le foie
foetal a peu de répercussions sur les concentrations plasmatiques
maternelles. Cependant, il est à craindre une accumulation de
métabolites actifs ou de produits toxiques qui seraient à
l'origine d'effets tératogènes [79].
3.4.1.4. Excrétion rénale
Le débit sanguin rénal s'élève
tout au long de la grossesse et double à la 26ème SA.
La filtration glomérulaire passe de 100 à 170 mL par minute. La
clairance de la créatinine s'élève de 50 %. La
sécrétion tubulaire n'est pas modifiée.
L'élimination rénale des médicaments est donc très
augmentée chez la future mère, d'autant plus que les
modifications de la liaison aux protéines plasmatiques et l'expansion
liquidienne sont en faveur d'une excrétion rénale accrue [79].
Les capacités d'excrétion rénale du foetus
sont faibles et l'élimination est pratiquement dépendante de la
mère.
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